Olr1739 Activateurs

Les activateurs Olr1739 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr1739 peuvent influencer la fonction de la protéine par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, principalement en modulant l'état de phosphorylation de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler l'Olr1739, améliorant ainsi son état fonctionnel. Ce processus est également facilité par le Dibutyryl-cAMP, un analogue perméable de l'AMPc, qui contourne les limites de la membrane cellulaire pour élever les niveaux intracellulaires d'AMPc et activer ensuite la PKA. En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur des protéines cibles spécifiques, dont potentiellement Olr1739. Cette phosphorylation peut entraîner des modifications structurelles qui augmentent l'activité de la protéine.

L'ionomycine et la thapsigargin augmentent toutes deux les niveaux de calcium intracellulaire, mais par des mécanismes différents. L'Ionomycine agit comme un ionophore, permettant au calcium d'entrer dans la cellule, tandis que la Thapsigargin inhibe la pompe SERCA, responsable de la séquestration du calcium dans le réticulum endoplasmique, augmentant ainsi les concentrations de calcium cytosolique. L'augmentation du calcium peut activer les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent alors cibler Olr1739 pour la phosphorylation. La sphingosine-1-phosphate active ses propres récepteurs couplés à la protéine G, ce qui entraîne l'activation de kinases en aval qui peuvent phosphoryler Olr1739. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi l'Olr1739 dans un état actif et phosphorylé. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut indirectement conduire à l'activation de voies de signalisation alternatives qui phosphorylent et activent l'Olr1739. De même, l'anisomycine, qui active la voie MAPK/ERK, peut conduire à l'activation de kinases qui ciblent Olr1739. Enfin, le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui aboutissent à l'activation d'Olr1739 par d'autres voies.