Olr1718 Activateurs

Les activateurs Olr1718 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr1718 comprennent une variété de composés qui initient des cascades de signalisation aboutissant à l'activation de cette protéine. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevée active à son tour la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler un large éventail de protéines cibles, dont potentiellement Olr1718. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, active la PKA qui peut directement phosphoryler et activer l'Olr1718. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur qui cible la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur divers substrats, ce qui pourrait englober Olr1718 ou des protéines à proximité de la signalisation. L'anisomycine active la voie MAPK/ERK, une voie de signalisation essentielle qui peut conduire à la phosphorylation de diverses protéines, dont potentiellement Olr1718. Cette voie fait partie de la réponse cellulaire à divers stimuli, et l'activation de MAPK/ERK pourrait directement entraîner l'activation d'Olr1718 par le biais d'événements de phosphorylation.

Plusieurs activateurs fonctionnent en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, par exemple, augmente la concentration de calcium à l'intérieur des cellules, ce qui peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler et d'activer l'Olr1718. La thapsigargin augmente le calcium intracellulaire en inhibant la pompe à calcium SERCA, ce qui entraîne une activation similaire des processus dépendant du calcium qui pourraient phosphoryler et activer Olr1718. La sphingosine-1-phosphate peut se lier à ses récepteurs spécifiques, déclenchant une cascade qui active les kinases en aval, qui pourraient alors activer Olr1718. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient l'Olr1718 dans un état activé en le gardant phosphorylé. Le piceatannol et le bisindolylmaléimide I, bien qu'ils inhibent des kinases spécifiques comme Syk et PKC respectivement, peuvent paradoxalement conduire à l'activation de l'Olr1718 en induisant des mécanismes compensatoires au sein des cellules qui activent des voies alternatives aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr1718. Ces divers produits chimiques, par leurs mécanismes uniques, contribuent tous à l'activation de l'Olr1718 en influençant l'état de phosphorylation soit directement, soit en influençant les réseaux de signalisation plus larges à l'intérieur de la cellule.