Olr168 Activateurs

Les activateurs Olr168 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr168 engagent de nombreuses voies de signalisation intracellulaires pour renforcer l'activité fonctionnelle de la protéine. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMPc dans les cellules. L'AMPc élevé active à son tour la protéine kinase A (PKA), une kinase connue pour sa capacité à phosphoryler des protéines cibles telles que l'Olr168, ce qui entraîne leur activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, augmente directement les concentrations d'AMPc, ce qui active la PKA et conduit ensuite à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr168. L'ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, et ces kinases ont la capacité de phosphoryler et donc d'activer l'Olr168. La thapsigargin agit en inhibant la pompe SERCA, ce qui provoque également une augmentation du calcium cytosolique, déclenchant une voie d'activation similaire pour Olr168 via les kinases dépendantes du calcium.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler Olr168 et l'activer. Les mécanismes d'activation de l'Olr168 se poursuivent avec l'acide okadaïque et la caliculine A, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation et maintient les protéines dans un état phosphorylé, ce qui, pour l'Olr168, se traduit par une activation soutenue. L'anisomycine agit par l'intermédiaire de la voie MAPK/ERK, stimulant une cascade de protéines kinases qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr168. L'inhibition de kinases spécifiques, comme avec le Piceatannol qui inhibe la kinase Syk, pourrait conduire à l'activation de voies de signalisation alternatives qui phosphorylent et activent l'Olr168. L'inhibition par le Bisindolylmaleimide I et le H-89 peut induire des réponses cellulaires compensatoires qui activent d'autres voies capables de phosphoryler et d'activer l'Olr168. Collectivement, ces produits chimiques utilisent divers mécanismes de signalisation intracellulaire pour s'assurer que l'Olr168 est phosphorylé et fonctionnellement actif.