Olr1657 Activateurs

Les activateurs Olr1657 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr1657 peuvent engager diverses cascades de signalisation intracellulaire pour promouvoir l'activation de cette protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler de nombreux substrats, et Olr1657 pourrait en faire partie s'il possède la séquence consensus appropriée pour la phosphorylation de la PKA. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, peut traverser les membranes cellulaires pour élever les niveaux intracellulaires d'AMPc et activer la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et activer l'Olr1657. L'Ionomycine et l'A23187 fonctionnent tous deux comme des ionophores calciques, augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline. Ces kinases sont capables de phosphoryler les protéines, et Olr1657 peut être activée de cette manière si elle est susceptible de subir une phosphorylation dépendante du calcium.

D'autres activateurs agissent en inhibant les phosphatases ou en activant d'autres kinases qui peuvent converger vers l'Olr1657. Par exemple, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent respectivement les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui agissent généralement pour déphosphoryler les protéines. Leur inhibition peut conduire à une augmentation nette de la phosphorylation dans la cellule, ce qui peut entraîner l'activation de l'Olr1657. L'anisomycine déclenche la voie MAPK/ERK, qui comprend une cascade de protéines kinases pouvant conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr1657. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente indirectement les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut activer Olr1657 par l'intermédiaire de kinases calcium-dépendantes en aval. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des substrats, dont Olr1657. De plus, le Bisindolylmaleimide I et le H-89, par l'inhibition de la PKC et de la PKA respectivement, peuvent induire des réponses cellulaires compensatoires qui activent des kinases alternatives, qui peuvent cibler et activer l'Olr1657. Enfin, l'inhibition de la kinase Syk par le piceatannol pourrait également déclencher des mécanismes compensatoires conduisant à l'activation de l'Olr1657 par le biais d'autres kinases qui prennent en charge les fonctions de signalisation.