Olr1641 Activateurs

Les activateurs Olr1641 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr1641 peuvent renforcer son activité par diverses voies biochimiques. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible directement l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors l'Olr1641, ce qui conduit à son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA, en contournant l'étape de l'adénylate cyclase mais en obtenant le même résultat final, à savoir la phosphorylation et l'activation de l'Olr1641. Une autre voie implique la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, un ionophore calcique, et la thapsigargin, un inhibiteur de l'ATPase Ca^2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), augmentent tous deux la concentration de calcium intracellulaire. Cela déclenche l'activation de kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent ensuite Olr1641. L'A23187 agit de la même manière que l'Ionomycine, en agissant comme un ionophore de calcium et en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire qui activent les kinases dépendantes du calcium pour phosphoryler l'Olr1641.

Une activation supplémentaire d'Olr1641 peut se produire par la voie de la protéine kinase C (PKC). Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la PKC, qui peut phosphoryler et activer Olr1641. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut conduire à une activation compensatoire de kinases alternatives qui ciblent et activent également Olr1641. Dans le domaine de l'inhibition des protéines phosphatases, l'acide okadaïque et la caliculine A empêchent la déphosphorylation des protéines en inhibant les phosphatases telles que PP1 et PP2A. Cette inhibition maintient Olr1641 dans un état phosphorylé, ce qui le maintient actif. L'anisomycine agit en activant la voie MAPK/ERK, qui comprend une cascade de protéines kinases pouvant phosphoryler et activer Olr1641. En revanche, le H-89, un inhibiteur de la PKA, peut entraîner l'activation de voies alternatives qui compensent et entraînent l'activation de l'Olr1641, en maintenant la protéine dans un état actif par le biais d'un réseau de kinases régulatrices.