Olr164 Activateurs

Les activateurs Olr164 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr164 comprennent une gamme de composés qui engagent diverses voies de signalisation aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de la protéine. La forskoline est un activateur direct de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, activant ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite l'Olr164, ce qui entraîne son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique et stable de l'AMPc, contourne les activateurs en amont et active directement la PKA, qui à son tour phosphoryle et active l'Olr164. L'Ionomycine et l'A23187 fonctionnent tous deux comme des ionophores calciques, qui augmentent les concentrations de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les kinases calcium-dépendantes, qui sont capables de phosphoryler Olr164, et donc de l'activer. La thapsigargin contribue à l'activation de l'Olr164 en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui, tout comme l'ionomycine et l'A23187, conduit à l'activation des kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler et activer l'Olr164.

D'autres voies d'activation impliquent l'utilisation du Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et du DiC8, qui activent tous deux la protéine kinase C (PKC). La PKC phosphoryle directement l'Olr164, ce qui entraîne son activation. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui déphosphorylent généralement les protéines. En inhibant ces phosphatases, ces composés maintiennent Olr164 dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine active la voie MAPK/ERK, ce qui peut conduire à l'activation d'une cascade de kinases qui phosphorylent et activent Olr164. Le bisindolylmaléimide I et le H-89 sont des inhibiteurs de la PKC et de la PKA respectivement, mais leur action peut conduire à l'activation compensatoire de kinases alternatives qui peuvent également phosphoryler et entraîner l'activation de l'Olr164. Chacun de ces produits chimiques active des voies distinctes qui convergent vers la phosphorylation et l'activation subséquente de l'Olr164, mettant en évidence le réseau complexe de signalisation intracellulaire qui peut réguler la fonction des protéines.