Olr1630 Activateurs

Les activateurs Olr1630 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr1630 utilisent diverses voies biochimiques pour promouvoir son activation par phosphorylation. La forskoline agit directement sur l'adénylate cyclase de la cellule, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, phosphoryle les protéines cibles, dont Olr1630, ce qui entraîne son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer l'Olr1630. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne selon un mécanisme différent, activant la protéine kinase C (PKC), qui cible également les protéines pour la phosphorylation. Le DiC8, un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG), active également la PKC, imitant les effets du PMA et conduisant à la phosphorylation et à l'activation subséquente de l'Olr1630.

Dans une voie parallèle, l'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases sont capables de phosphoryler Olr1630 et donc de l'activer. La thapsigargin, un autre agent qui augmente le calcium intracellulaire, inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui conduit à un résultat similaire en ce qui concerne la phosphorylation de l'Olr1630. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, en particulier PP1 et PP2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation de l'Olr1630, maintenant son état phosphorylé et actif. L'anisomycine stimule la voie MAPK/ERK, composée d'une série de kinases qui peuvent phosphoryler Olr1630. Alors que le Bisindolylmaleimide I est connu pour inhiber la PKC, il peut conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases capables de phosphoryler Olr1630. De même, le H-89, un inhibiteur de la PKA, pourrait entraîner des mécanismes compensatoires cellulaires activant d'autres kinases, qui pourraient phosphoryler et activer Olr1630. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, contribue à la régulation de l'état d'activité d'Olr1630 dans la cellule.