Olr1622 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr1622 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr1622 peuvent engager diverses voies biochimiques pour améliorer la fonction de la protéine. La forskoline est connue pour activer directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA cible des résidus sérine et thréonine spécifiques sur les protéines et, dans le cas de l'Olr1622, cette phosphorylation active ses fonctions. En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle un large éventail de protéines cibles, et cette modification post-traductionnelle peut directement entraîner l'activation de l'Olr1622. Un autre produit chimique, l'ionomycine, facilite l'augmentation du calcium cytosolique, qui active ensuite les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases ont la capacité de phosphoryler Olr1622, assurant ainsi son activation. Dans le même ordre d'idées, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium intracellulaire en inhibant l'ATPase du calcium du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui peut également entraîner l'activation de kinases sensibles au calcium qui ciblent et activent l'Olr1622.

En outre, l'acide okadaïque agit pour maintenir Olr1622 dans un état actif en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, qui déphosphorylent normalement les protéines, empêchant ainsi la désactivation d'Olr1622. L'anisomycine déclenche l'activation de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes / signal extracellulaire régulé kinase (MAPK/ERK). Cette voie comprend une cascade de kinases qui peuvent phosphoryler l'Olr1622, conduisant à son activation. Le DiC8, en tant qu'analogue synthétique du diacylglycérol (DAG), sert d'activateur à la PKC qui, une fois activée, peut phosphoryler et donc activer l'Olr1622. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKC, peut conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases qui pourraient alors phosphoryler et activer l'Olr1622. De même, le H-89, bien qu'il soit connu comme un inhibiteur de la PKA, peut entraîner l'activation compensatoire d'autres kinases qui peuvent phosphoryler l'Olr1622, conduisant à son activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, qui est alors capable de phosphoryler l'Olr1622, ce qui entraîne son activation. L'A23187, un ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, activant les kinases qui peuvent phosphoryler Olr1622. Enfin, la calyculine A inhibe les protéines phosphatases, ce qui empêche la déphosphorylation des protéines, et ce mécanisme garantit que l'Olr1622 reste phosphorylé et actif.