OCT2 Activateurs

Les activateurs OCT2 courants comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le cholécalciférol CAS 67-97-0, le cisplatine CAS 15663-27-1, la cyclosporine A CAS 59865-13-3 et le β-estradiol CAS 50-28-2.

Les activateurs d'OCT2 appartiennent à une classe variée de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle du transporteur de cations organiques 2 (OCT2), une protéine membranaire principalement impliquée dans l'absorption cellulaire de cations organiques. La relation structure-activité des activateurs OCT2 n'est pas strictement définie, car ils peuvent provenir de diverses classes chimiques, notamment de petites molécules organiques, de nutriments alimentaires et d'agents environnementaux. Ces activateurs peuvent moduler OCT2 à différents niveaux, notamment par des modifications transcriptionnelles, traductionnelles ou post-traductionnelles, qui peuvent à leur tour affecter la densité du transporteur à la membrane cellulaire, son affinité pour les substrats ou l'activité intrinsèque du transporteur. Certains activateurs interagissent directement avec le transporteur, modifiant sa conformation pour améliorer la liaison du substrat ou la cinétique du transport. D'autres peuvent exercer leur effet indirectement, par exemple en influençant les voies de signalisation cellulaires qui conduisent à une augmentation de l'expression de l'OCT2 ou en stabilisant la protéine du transporteur pour prolonger sa durée de vie fonctionnelle dans la membrane cellulaire.

La régulation fonctionnelle de l'OCT2 par ces activateurs est un domaine d'intérêt en raison de son rôle dans l'absorption cellulaire d'un large spectre de cations organiques endogènes et exogènes, y compris les sous-produits métaboliques et les toxines environnementales. Ce processus est particulièrement pertinent dans le système rénal, où OCT2 joue un rôle important dans la gestion des cations organiques dans les reins. Les inducteurs peuvent agir par divers mécanismes, tels que l'activation de facteurs de transcription qui se lient à la région promotrice du gène OCT2, augmentant ainsi sa transcription. D'autres mécanismes post-transcriptionnels peuvent inclure la stabilisation de l'ARNm OCT2, entraînant une demi-vie prolongée et une augmentation de la traduction. En outre, des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation, l'ubiquitination ou la glycosylation, peuvent affecter l'activité et le trafic de l'OCT2 vers la membrane cellulaire, où il remplit sa fonction.