Inhibiteurs OBFC2B

Les inhibiteurs courants de l'OBFC2B comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et la mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'OBFC2B peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec les processus de réplication et de réparation de l'ADN, dans lesquels l'OBFC2B joue un rôle clé. L'aphidicoline agit en ciblant l'ADN polymérase, une enzyme critique pour la réplication de l'ADN. L'OBFC2B étant impliqué dans la stabilisation des fourches de réplication, l'inhibition de l'ADN polymérase peut compromettre le rôle fonctionnel de la protéine en entravant le processus de réplication qu'elle est censée protéger. De même, l'étoposide et la mitoxantrone, en stabilisant le complexe ADN topoisomérase II dans un état aberrant et en s'intercalant dans l'ADN respectivement, empêchent la ligature des brins d'ADN et favorisent les cassures de l'ADN. Cette accumulation de dommages à l'ADN limite indirectement la fonction d'OBFC2B dans la réparation de l'ADN, car la protéine est débordée par la demande accrue de mécanismes de réparation. La camptothécine et le topotécan, deux inhibiteurs de la topoisomérase I, provoquent des lésions de l'ADN au cours de la réplication et de la transcription, ce qui alourdit encore la machinerie de réparation de l'ADN impliquant l'OBFC2B.

L'actinomycine D, en se liant à l'ADN, empêche la synthèse de l'ARN, inhibant ainsi indirectement la formation du complexe nucléoprotéique essentiel au rôle de l'OBFC2B dans la stabilité de l'ADN. L'Amsacrine, la Daunorubicine et la Doxorubicine sont toutes des inhibiteurs de la topoisomérase II, qui perturbent la synthèse et la fonction de l'ADN, entraînant une inhibition indirecte des activités de réparation et de réplication de l'ADN de l'OBFC2B. La bléomycine introduit des cassures de brins d'ADN en générant des radicaux libres, ce qui augmente le nombre de lésions de l'ADN que l'OBFC2B doit traiter, entravant ainsi sa fonction. L'hydroxyurée sape l'activité de l'OBFC2B en épuisant le pool de désoxyribonucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN, ce qui affecte indirectement la participation de la protéine à la réplication de l'ADN. Le téniposide, comme l'étoposide, entrave la topoisomérase II, exacerbant les dommages à l'ADN et inhibant ainsi indirectement les fonctions de réparation et de stabilisation de l'ADN de l'OBFC2B, en provoquant une surcharge de lésions de l'ADN que l'OBFC2B n'est pas en mesure de réparer efficacement.