Inhibiteurs OATP-E

Les inhibiteurs courants de l'OATP-E comprennent, entre autres, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, la rifampicine CAS 13292-46-1, la chrysine CAS 480-40-0, la naringine CAS 10236-47-2 et l'érythromycine CAS 114-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'OATP-E comprennent une série de composés qui interagissent avec la protéine pour entraver sa fonction de transport. La cyclosporine A, par exemple, se lie aux cyclophilines, qui sont impliquées dans le pliage et le trafic corrects de l'OATP-E, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. Cette inhibition se produit parce que les cyclophilines, lorsqu'elles sont liées à la cyclosporine A, sont incapables d'aider au processus de pliage ou de trafic, ce qui entraîne un mauvais pliage ou une localisation incorrecte du transporteur. La rifampicine agit directement sur l'OATP-E, bloquant la liaison du substrat et inhibant ainsi son activité. Cette interaction directe garantit que les substrats ne peuvent pas accéder au site de liaison du transporteur, ce qui arrête effectivement le mécanisme de transport que l'OATP-E facilite. De même, la bromosulfophtaléine entre en compétition avec les substrats endogènes pour les sites de liaison de l'OATP-E, ce qui entraîne un blocage de l'activité de transport, et la chrysine interfère avec l'absorption de substrats dépendante de l'ATP, ce qui suggère son affinité pour les sites de liaison qui se chevauchent avec ceux des substrats de l'OATP-E.

Inhibant davantage l'OATP-E, la naringine s'engage dans le transporteur par encombrement stérique, ce qui obstrue la voie nécessaire à l'entrée ou à la sortie des substrats physiologiques par le transporteur. L'érythromycine exerce également une action inhibitrice sur l'OATP-E en empêchant la translocation des substrats à travers la membrane cellulaire par le biais d'une interaction directe avec le transporteur. La troglitazone et l'indométhacine inhibent toutes deux la protéine en se liant à son site de substrat, la troglitazone empêchant l'afflux de substrats et l'indométhacine bloquant l'absorption d'autres substrats par le biais d'une liaison compétitive. La sulfinpyrazone et la sulfasalazine ont un mécanisme similaire: elles entrent en compétition avec les substrats endogènes de l'OATP-E, réduisant sa fonction de transport soit par un changement de conformation induit par la liaison, soit par une compétition directe. L'acide nicotinique inhiberait l'OATP-E en occupant le site de liaison sur le transporteur, bloquant ainsi sa fonctionnalité. Enfin, la fexofénadine agit comme un inhibiteur compétitif, en se liant à l'OATP-E et en empêchant le transport d'autres substrats sans être elle-même transportée. Chacun de ces produits chimiques présente une interaction spécifique avec l'OATP-E qui entraîne l'inhibition de ses capacités de transport, que ce soit par le biais d'une liaison compétitive, d'une interaction directe ou d'une interférence avec les processus de conformation ou de trafic nécessaires.