Inhibiteurs OAT1

Les inhibiteurs courants de l'OAT1 comprennent, entre autres, la Novobiocine CAS 303-81-1, le Probénécide CAS 57-66-9, l'Indométhacine CAS 53-86-1, le Furosémide CAS 54-31-9 et le sel de sodium d'oxacilline CAS 1173-88-2.

Les transporteurs d'anions organiques (OAT) sont un groupe de protéines membranaires qui jouent un rôle crucial dans le transport de divers anions organiques à travers les membranes cellulaires. Ces protéines sont principalement exprimées dans les reins, le foie et l'intestin, où elles participent à l'absorption et à l'excrétion d'un large éventail d'anions organiques endogènes et exogènes. La famille des protéines OAT appartient à la superfamille des transporteurs de solutés (SLC), et plus précisément à la famille SLC22. Les OAT sont des protéines transmembranaires composées de 12 domaines transmembranaires alpha-hélicoïdaux (TMD) reliés par des boucles intracellulaires et extracellulaires. Elles présentent une topologie où l'extrémité N-terminale est située dans l'espace intracellulaire, tandis que l'extrémité C-terminale est orientée vers l'espace extracellulaire. Il existe plusieurs isoformes d'OAT, notamment OAT1 (SLC22A6), OAT2 (SLC22A7), OAT3 (SLC22A8) et OAT4 (SLC22A11), qui ont fait l'objet d'études approfondies. Chaque isoforme a une distribution tissulaire, une spécificité de substrat et un rôle physiologique uniques.

La fonction principale des OAT est d'assurer la médiation de l'absorption des anions organiques de la circulation sanguine dans les cellules, ou leur excrétion des cellules dans le sang ou l'urine, en fonction du tissu et du contexte physiologique. Les OAT participent au transport d'un large éventail de composés endogènes, tels que les hormones, les neurotransmetteurs, les acides biliaires, l'acide urique, ainsi que divers médicaments et xénobiotiques. Les OAT fonctionnent par diffusion facilitée, en utilisant le gradient électrochimique établi à travers la membrane cellulaire. Ils utilisent le gradient ionique transmembranaire de sodium (Na+) ou de protons (H+) pour assurer le transport des anions organiques. Ce processus est souvent couplé au transport des ions Na+ ou H+, selon l'isoforme. La liaison des anions organiques à la protéine OAT déclenche des changements de conformation, ce qui permet au substrat d'être transloqué à travers la membrane. L'expression de l'OAT peut être modulée au niveau transcriptionnel par des facteurs tels que les récepteurs nucléaires et les cytokines. Les modifications post-traductionnelles, y compris la phosphorylation, peuvent également influencer la fonction de l'OAT. Globalement, les transporteurs d'anions organiques (OAT) sont des protéines essentielles impliquées dans l'absorption, la distribution et l'élimination des anions organiques dans l'organisme. Leur rôle dans le transport des anions en fait des cibles importantes pour la recherche scientifique. Les inhibiteurs de l'OAT1 proposés par Santa Cruz Biotechnology inhibent l'OAT1 et, dans certains cas, d'autres protéines membranaires.