Inhibiteurs NumbL

Les inhibiteurs de NumbL courants comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de NumbL peuvent cibler diverses voies de signalisation auxquelles cette protéine est associée pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle important dans la voie de signalisation PI3K/Akt. Étant donné que NumbL interagit avec cette voie, ces inhibiteurs peuvent entraîner une réduction de la phosphorylation de l'Akt, une étape nécessaire pour que NumbL exerce ses effets cellulaires. De même, la rapamycine et le PP242 inhibent directement mTOR, un composant en aval de la voie PI3K/Akt/mTOR. L'inhibition de mTOR entraîne une diminution du potentiel de signalisation, limitant ainsi les contributions fonctionnelles de NumbL dans cette voie. Le PF-4708671, en inhibant sélectivement la p70 ribosomale S6 kinase 1 (S6K1), agit plus en aval dans la même voie PI3K/Akt, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation des cibles de S6K1 et donc une diminution de l'activité fonctionnelle de NumbL.

Outre la voie PI3K/Akt/mTOR, la fonction de NumbL peut être inhibée par la perturbation de la voie MAPK/ERK. U0126, PD98059 et SL327 sont des inhibiteurs sélectifs de MEK1/2, qui agissent en amont de ERK. Ces inhibiteurs empêchent l'activation de l'ERK, inhibant ainsi la signalisation en aval qui implique NumbL. SB203580 et BIX 02189 ciblent d'autres kinases de la voie MAPK, à savoir la MAP kinase p38 et MEK5, respectivement. En perturbant l'activité de ces kinases, ils empêchent la phosphorylation et l'activation des effecteurs en aval qui interagiraient autrement avec NumbL. L'inhibition de la c-Jun N-terminal kinase (JNK) par le SP600125 permet également d'inhiber la voie MAPK, affectant ainsi les processus cellulaires dans lesquels NumbL est impliqué. Enfin, l'AZD8055, un puissant inhibiteur des complexes mTORC1 et mTORC2, perturbe la voie PI3K/Akt/mTOR à plusieurs niveaux, ce qui permet une large inhibition du rôle de NumbL dans cette cascade de signalisation.