NumbL Activateurs

Les activateurs NumbL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs de NumbL englobent un spectre de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de NumbL par le biais de voies de signalisation distinctes. La forskoline, par l'augmentation de l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), renforce indirectement le rôle de NumbL dans la signalisation cellulaire en facilitant l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc activer NumbL. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, augmente également les niveaux d'AMPc, renforçant potentiellement la même activation de NumbL médiée par la PKA. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui pourrait phosphoryler NumbL, entraînant une augmentation de son activité de signalisation. Dans le domaine de la signalisation lipidique, la sphingosine-1-phosphate module l'activité des kinases qui pourraient contribuer à l'activation de NumbL.

En outre, la thapsigargin, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, pourrait renforcer l'activité des kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent NumbL, améliorant ainsi sa fonction. La génistéine, en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase, pourrait permettre une plus grande activité de NumbL en diminuant la concurrence des voies de signalisation de la tyrosine kinase. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, pourrait paradoxalement conduire à l'activation sélective des voies de NumbL en inhibant préférentiellement les kinases qui régulent négativement NumbL. L'A23187 (Calcimycine), en augmentant le calcium intracellulaire, pourrait activer les voies de signalisation dépendantes du calcium qui contribuent à l'activation de NumbL. L'épigallocatéchine gallate, en inhibant potentiellement les kinases qui modulent négativement NumbL, pourrait donc augmenter indirectement son activité.