Inhibiteurs NUDT8

Les inhibiteurs courants de la NUDT8 comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Staurosporine CAS 62996-74-1 et le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Les inhibiteurs de la NUDT8 englobent un groupe diversifié de composés chimiques qui interfèrent avec diverses voies de signalisation et processus biologiques afin d'atténuer indirectement l'activité fonctionnelle de la NUDT8. Le LY294002 et la Wortmannine sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), entravant ainsi la cascade de signalisation PI3K/AKT, qui fait partie intégrante de la survie et du métabolisme cellulaires. L'inhibition de cette voie par le LY294002 et la Wortmannine pourrait entraîner l'inactivation de la NUDT8 si elle est régulée par la phosphorylation médiée par l'AKT ou associée à celle-ci. De même, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, perturbe le complexe de signalisation mTORC1, ce qui pourrait entraîner la régulation à la baisse de l'activité de la NUDT8 si elle est associée aux extrants de la voie mTORC1, comme la synthèse des protéines ou les signaux de prolifération cellulaire.

La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut réduire la phosphorylation et l'activité subséquente de la NUDT8 en ciblant les protéines kinases responsables de l'activation de la NUDT8. Le 2-désoxy-D-glucose, un inhibiteur de la glycolyse, pourrait diminuer l'apport énergétique nécessaire à l'activité de la NUDT8, en supposant que la fonction de la NUDT8 soit dépendante de l'énergie. Le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, entraîneraient une réduction de l'activation de l'ERK, ce qui, à son tour, pourrait supprimer l'activité fonctionnelle de la NUDT8 si elle dépend de la voie MAPK/ERK. SB203580, PP2 et SP600125, qui inhibent respectivement la MAPK p38, les tyrosines kinases de la famille Src et la JNK, pourraient réguler à la baisse la NUDT8 si son activité est modulée par des signaux activés par le stress ou si elle est une cible en aval de la signalisation de la kinase Src ou des processus médiés par la JNK.