Inhibiteurs NUDT22

Les inhibiteurs courants de la NUDT22 comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1 et la 6-thioguanine CAS 154-42-7.

Les inhibiteurs de la NUDT22 englobent une variété de composés qui agissent à différents stades du métabolisme des purines et de la synthèse des nucléotides. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la NUDT22 mais diminuent la disponibilité de ses substrats ou augmentent la concentration des inhibiteurs compétitifs, ce qui peut entraîner une inhibition indirecte de la fonction de la NUDT22. Par exemple, l'allopurinol et le méthotrexate ciblent des enzymes en amont de la synthèse des nucléotides puriques, ce qui peut entraîner une modification des niveaux de substrats nécessaires à l'activité de la NUDT22. Plus précisément, l'inhibition des voies de synthèse des purines par le méthotrexate peut réduire de manière significative les niveaux de nucléotides disponibles pour le traitement par la NUDT22.

De même, des composés comme la mercaptopurine et l'acide mycophénolique perturbent la synthèse et le métabolisme des nucléotides puriques. Ce faisant, ils réduisent non seulement la concentration de substrats pour la NUDT22, mais peuvent également augmenter la concentration d'analogues de nucléotides, qui peuvent inhiber de manière compétitive la fonction enzymatique de la NUDT22. La mercaptopurine agit comme un antimétabolite qui s'incorpore dans l'ADN et l'ARN, entraînant l'inhibition de la synthèse des nucléotides puriques. Étant donné que NUDT22 participe au maintien des pools de nucléotides en hydrolysant les nucléosides diphosphates puriques oxydés, la présence de mercaptopurine pourrait entraîner l'accumulation de ces substrats, ce qui pourrait inhiber la fonction de NUDT22 en raison d'une surcharge de substrats ou d'une inhibition compétitive.