Inhibiteurs NUDT17

Les inhibiteurs courants de la NUDT17 comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2 et l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1.

Les inhibiteurs du motif X du nucléoside diphosphate 17 (NUDT17) consistent en une gamme variée de composés chimiques qui inhibent l'activité fonctionnelle du NUDT17 en ciblant divers aspects du métabolisme et de la disponibilité des nucléotides. Des composés tels que l'hydroxyurée, le méthotrexate, l'acide mycophénolique et le fluorouracile exercent leurs effets inhibiteurs en perturbant la synthèse des ribonucléotides et des désoxyribonucléotides, limitant ainsi potentiellement les substrats dont la NUDT17 a besoin pour fonctionner. L'allopurinol et la 6-thioguanine, en interférant avec le catabolisme des purines et en agissant comme antimétabolites des purines respectivement, peuvent diminuer l'activité de la NUDT17 en modifiant l'équilibre des nucléotides à l'intérieur de la cellule. Ce déplacement des pools de nucléotides pourrait réduire la disponibilité de substrats spécifiques sur lesquels la NUDT17 agit, diminuant ainsi indirectement son activité. De même, l'azathioprine, qui est métabolisée en 6-mercaptopurine, inhibe la synthèse des purines et pourrait entraîner une diminution de l'activité de la NUDT17 en limitant les substrats nécessaires. La ribavirine, la 3′-Azido-3′-désoxythymidine et le ténofovir, en tant qu'analogues de nucléotides, peuvent contribuer à l'inhibition de la NUDT17 en interférant avec la synthèse et le métabolisme des nucléotides.

L'adénosine, en modulant les récepteurs de l'adénosine, peut conduire à une diminution des niveaux d'AMPc, qui à son tour pourrait réduire l'activité des protéines kinases telles que la PKA qui pourrait être responsable de la modification des substrats ou des protéines régulatrices pertinentes pour la fonction de la NUDT17. L'inhibition de la ribonucléotide réductase par l'hydroxyurée et la 2-chloro-2′-désoxyadénosine affecte les pools de désoxyribonucléotides, qui sont cruciaux pour la synthèse et la réparation de l'ADN, voies dans lesquelles la NUDT17 peut être impliquée. Ces inhibiteurs, par leurs effets ciblés sur la synthèse des nucléotides, le métabolisme et les voies de signalisation, contribuent collectivement à l'inhibition indirecte de la NUDT17 en modulant l'environnement chimique qui influence son activité fonctionnelle. L'altération à médiation chimique de la disponibilité des substrats et des processus de modification sans cibler directement l'activité catalytique de la NUDT17 souligne la complexité de la régulation cellulaire et le potentiel d'inhibition indirecte par la manipulation des voies métaboliques.