NTR1 Activateurs

Les activateurs NTR1 courants comprennent, entre autres, la neurotensine, le SR 142948A, la neuromédine N et le PD-149163 CAS 169528-11-4.

Le récepteur 1 de la neurotensine (NTR1) est un récepteur couplé à la protéine G (GPCR) qui joue un rôle essentiel dans la médiation des effets biologiques de la neurotensine, un neuropeptide de 13 acides aminés. NTR1 est principalement exprimé dans le système nerveux central (SNC), mais on le trouve également dans les tissus périphériques, où il module diverses fonctions physiologiques, notamment la modulation des voies dopaminergiques, la régulation de la perception de la douleur et le contrôle de la température corporelle. Dans le SNC, l'activation de NTR1 a été impliquée dans la modulation de la libération de neurotransmetteurs, influençant les voies neuronales associées à l'antinociception, à la schizophrénie et à la régulation de la prise alimentaire. Le récepteur fonctionne selon le mécanisme classique des RCPG, où la liaison du ligand induit un changement de conformation, activant les protéines G associées. Cette activation déclenche une cascade de voies de signalisation intracellulaires, notamment la voie de la phospholipase C (PLC), qui entraîne la production d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG), ainsi qu'une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire. Cette cascade de signalisation affecte finalement divers processus cellulaires, soulignant le rôle du récepteur dans la traduction des signaux extracellulaires en un large éventail de réponses cellulaires.

L'activation de NTR1 par la neurotensine et ses analogues déclenche une interaction complexe d'événements de signalisation intracellulaire qui sont essentiels pour les fonctions physiologiques et potentiellement pathologiques attribuées à ce récepteur. Lors de la liaison à la neurotensine, NTR1 subit un changement de conformation qui facilite l'interaction avec les protéines G, en particulier la famille Gq/11. Cette interaction entraîne l'activation de la PLC, qui catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) en IP3 et DAG. L'IP3 se lie à ses récepteurs sur le réticulum endoplasmique, provoquant la libération d'ions calcium dans le cytosol, tandis que le DAG active la protéine kinase C (PKC), propageant ainsi les voies de transduction du signal. Ces voies convergent pour réguler une variété de fonctions cellulaires, y compris l'expression des gènes, la prolifération cellulaire et l'apoptose. La régulation précise de la signalisation NTR1 est cruciale pour le maintien de l'homéostasie et la réponse aux stimuli environnementaux.