Inhibiteurs NSUN4

Les inhibiteurs courants de la NSUN4 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, l'homocystéine CAS 6027-13-0, le chlorhydrate d'hydralazine-15N4 et la mithramycine A CAS 18378-89-7.

Les inhibiteurs de NSUN4 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'enzyme NSUN4. NSUN4 (NOP2/Sun RNA Methyltransferase Family Member 4) fait partie de la famille des ARN méthyltransférases, responsables de la catalyse des réactions de méthylation sur l'ARN ribosomal (ARNr). Cette enzyme contribue principalement aux modifications post-transcriptionnelles qui sont essentielles au bon assemblage et au bon fonctionnement des ribosomes mitochondriaux. Le rôle de NSUN4 est particulièrement notable dans la méthylation des résidus de cytosine, conduisant à la formation de 5-méthylcytosine (m5C), qui influence la stabilité de l'ARNr, son traitement et la traduction précise des gènes mitochondriaux. Par conséquent, les composés qui inhibent la NSUN4 interfèrent avec sa fonction enzymatique, altérant la méthylation de l'ARNr et perturbant potentiellement la biogenèse des ribosomes mitochondriaux et la synthèse des protéines.Structurellement, les inhibiteurs de la NSUN4 sont conçus pour interagir avec le site actif de l'enzyme, bloquant sa capacité à se lier au substrat de l'ARNr et à transférer le groupe méthyle de la S-adénosylméthionine (SAM), le donneur de méthyle. La structure chimique de ces inhibiteurs varie, mais ils contiennent souvent des groupes fonctionnels capables de se lier à la poche catalytique de NSUN4, empêchant ainsi son activité de méthyltransférase. Le développement de ces inhibiteurs peut impliquer un criblage à haut débit de bibliothèques de petites molécules ou une conception rationnelle basée sur la structure tridimensionnelle de l'enzyme. Certains inhibiteurs de NSUN4 possèdent des échafaudages qui imitent les substrats naturels de l'enzyme, ce qui leur permet de se lier de manière compétitive à l'enzyme avec une grande affinité. La spécificité des inhibiteurs de NSUN4 est importante pour leur capacité à moduler sélectivement la fonction mitochondriale sans affecter les processus de méthylation cellulaire plus larges menés par d'autres méthyltransférases. La compréhension de la relation structure-activité (SAR) des inhibiteurs de NSUN4 permet d'optimiser leurs propriétés de liaison et leur puissance.