Inhibiteurs NSUN3

Les inhibiteurs courants de NSUN3 comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6 et la Sinefungine CAS 58944-73-3.

Les inhibiteurs de NSUN3, en tant que classification chimique, se concentrent principalement sur la perturbation de l'activité de l'ARN méthyltransférase de l'enzyme, qui joue un rôle central dans la méthylation de l'ARNt mitochondrial. Étant donné la spécificité et l'importance de la méthylation de l'ARN, en particulier dans la fonction mitochondriale, le ciblage de NSUN3 nécessite une approche nuancée pour s'assurer que l'effet inhibiteur souhaité est atteint sans affecter par inadvertance d'autres processus cellulaires. La plupart des inhibiteurs de cette catégorie interfèrent directement ou indirectement avec le processus de méthylation de l'ARN.

Une fraction importante des produits chimiques de cette classe, tels que la 5-Azacytidine, la Décitabine et le RG108, sont des analogues de la cytosine ou de l'adénosine qui sont incorporés dans l'ARN ou l'ADN. Leur incorporation peut modifier la structure native ou empêcher l'ajout de groupes méthyles, ce qui affecte indirectement la fonction de NSUN3. D'autres, comme la sinéfungine, ciblent directement l'action de la méthyltransférase en entrant en compétition pour les sites de liaison, réduisant ainsi la capacité de l'enzyme à méthyler ses cibles. Une autre stratégie consiste à inhiber les voies associées. Par exemple, la 3-Deazaneplanocine A et son analogue DZNEP perturbent les processus de méthylation en affectant la S-adénosylhomocystéine hydrolase, un composant clé dans les transferts de groupes méthyles.