Nrf2 Activateurs

Les activateurs Nrf2 courants comprennent, entre autres, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la Curcumine CAS 458-37-7, le Resvératrol CAS 501-36-0 et la Quercétine CAS 117-39-5.

Les activateurs NRF2 appartiennent à une classe chimique diversifiée caractérisée par leur capacité à stimuler l'activité de la voie du Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) à l'intérieur des cellules. Cette voie joue un rôle crucial dans la défense cellulaire contre le stress oxydatif et maintient l'homéostasie redox. Le NRF2 est un facteur de transcription qui régule l'expression d'un large éventail de gènes impliqués dans la défense antioxydante, la détoxification et les réponses cytoprotectrices. Les composés chimiques classés comme activateurs de NRF2 sont réputés pour leur capacité à moduler l'activité de NRF2, ce qui, à son tour, entraîne la régulation à la hausse de ces gènes protecteurs.

Ces composés fonctionnent généralement en perturbant l'interaction entre NRF2 et son régulateur négatif Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1). Keap1 agit comme un capteur moléculaire du stress oxydatif et favorise la dégradation de NRF2 dans des conditions normales. Les activateurs de NRF2 peuvent soit modifier directement des résidus cystéine spécifiques de Keap1, empêchant ainsi la dégradation de NRF2, soit interférer indirectement avec cette interaction, ce qui entraîne la stabilisation de NRF2 et sa translocation dans le noyau cellulaire. Une fois dans le noyau, NRF2 forme un complexe avec d'autres protéines et se lie à des éléments de réponse aux antioxydants (ARE) dans l'ADN, ce qui déclenche la transcription de gènes codant pour divers antioxydants, des enzymes de détoxification de phase II et d'autres protéines cytoprotectrices. Cette réponse orchestrée dote les cellules de mécanismes de défense renforcés contre les agents oxydants nocifs et les composés électrophiles. Les activateurs de NRF2 englobent une large gamme de produits chimiques naturels et synthétiques, notamment des polyphénols, des flavonoïdes, des isothiocyanates et des terpénoïdes, chacun ayant ses propres mécanismes moléculaires d'activation de NRF2 et contribuant à la résilience cellulaire contre le stress oxydatif.