Inhibiteurs NrCAM

Les inhibiteurs courants de NrCAM comprennent, sans s'y limiter, l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5, PP 2 CAS 172889-27-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de la NrCAM peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes, en agissant sur différentes voies de signalisation et processus cellulaires dans lesquels la NrCAM est impliquée. Le L-NAME, par exemple, inhibe l'oxyde nitrique synthase, qui joue un rôle régulateur dans la croissance et le guidage des axones, un processus dans lequel la NrCAM joue également un rôle crucial. En inhibant la production d'oxyde nitrique, le L-NAME modifie la dynamique du cytosquelette dont fait partie la NrCAM, entravant ainsi le rôle fonctionnel de la NrCAM dans la croissance des neurites. De même, PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, empêche la phosphorylation de la NrCAM, qui est vitale pour sa fonction dans le guidage des cônes de croissance neuronaux. L'inhibition des kinases Src par PP2 perturbe donc la participation de NrCAM aux cascades de signalisation essentielles au développement neuronal.

LY294002 et U0126 ciblent respectivement les voies PI3K et MEK/ERK. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, perturbe la stabilisation de la NrCAM dans la membrane neuronale et son interaction avec le cytosquelette, réduisant ainsi le rôle de la NrCAM dans la signalisation neuronale. L'U0126, en inhibant la MEK, entrave la voie ERK en aval, qui influence la fonction des molécules d'adhésion cellulaire comme la NrCAM. SB203580, SP600125 et NSC23766 s'adressent à d'autres kinases et GTPases impliquées dans les voies fonctionnelles de NrCAM. Le SB203580, en tant qu'inhibiteur de la MAP kinase p38, et le SP600125, en tant qu'inhibiteur de la JNK, entravent la dynamique du cytosquelette et les processus d'adhésion cellulaire dans lesquels la NrCAM est impliquée. Le NSC23766, en inhibant Rac1, perturbe le rôle de la NrCAM dans le réarrangement du cytosquelette dépendant de Rac1. BAPTA-AM, Go6983 et W7 Hydrochloride interfèrent respectivement avec la signalisation calcique et la calmoduline. Le BAPTA-AM chélate le calcium intracellulaire essentiel au rôle de la NrCAM dans la synaptogenèse, tandis que le Go6983 inhibe la PKC, qui régule la NrCAM. Le chlorhydrate W7, en antagonisant la calmoduline, perturbe son interaction avec la NrCAM, ce qui affecte les processus de signalisation dépendant du calcium. Enfin, Y-27632, un inhibiteur de ROCK, entrave le rôle de NrCAM dans la croissance des neurites et la migration neuronale en inhibant la signalisation dépendante de ROCK.