Inhibiteurs NRADD

Les inhibiteurs courants de la NRADD comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le SB 203580 CAS 152121-47-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la NRADD peuvent cibler diverses voies de signalisation et enzymes qui contribuent à son activité dans la cellule. L'alsterpaullone, par exemple, inhibe les kinases cycline-dépendantes, qui sont des régulateurs essentiels du cycle cellulaire. Cette inhibition peut entraîner une diminution de l'activité de la NRADD, qui est impliquée dans les réponses cellulaires au stress. De même, la substance chimique Wortmannin cible PI3K, une enzyme qui joue un rôle central dans les voies de réponse aux lésions de l'ADN qui peuvent activer NRADD. En inhibant PI3K, Wortmannin peut diminuer la réponse de NRADD à de tels dommages. SB203580 et PD169316 ciblent tous deux la MAP kinase p38, une enzyme impliquée dans les voies de signalisation du stress cellulaire et de l'inflammation. L'inhibition de la MAP kinase p38 entraîne une diminution de l'activité de la NRADD, car elle joue un rôle dans les effets en aval de ces voies. SP600125 cible JNK, une autre kinase qui régule NRADD, en particulier dans les cellules neuronales. L'inhibition de JNK peut entraîner une baisse de l'activité de NRADD en empêchant sa régulation par cette voie.

Le LY294002 et l'U0126, qui ciblent respectivement les enzymes PI3K et MEK1/2, constituent une autre approche de l'inhibition de la NRADD. L'inhibition de PI3K par le LY294002 peut réduire l'activité de NRADD en empêchant l'activation des protéines en aval, y compris NRADD. L'U0126 agit plus en aval en inhibant MEK1/2, réduisant ainsi la signalisation de la voie ERK et entraînant une diminution de l'activation de NRADD. De même, le PD98059 inhibe la MEK et, par conséquent, la signalisation médiée par l'ERK, ce qui peut entraîner l'activation de la NRADD. Le BAY 11-7082 cible l'activation de NF-κB, qui est associée à la régulation de NRADD au cours des réponses inflammatoires. En inhibant NF-κB, BAY 11-7082 peut réduire l'activité de NRADD dans ces processus. Go6983 et Rottlerin inhibent différentes isoformes de la protéine kinase C (PKC), ce qui peut affecter l'activité de NRADD en réduisant l'activation en aval de cette protéine. Enfin, la PP2 inhibe les kinases de la famille Src, qui peuvent réguler les voies de signalisation impliquant la NRADD, en particulier dans les voies du stress et de l'apoptose. Par l'inhibition des kinases de la famille Src, PP2 peut réduire l'activité de NRADD en réponse à des signaux de stress cellulaire.