Inhibiteurs Npl4

Les inhibiteurs courants de Npl4 comprennent, entre autres, NMS-873 CAS 1418013-75-8, DBeQ CAS 177355-84-9 et PHA-793887 CAS 718630-59-2.

Les inhibiteurs de Npl4 sont principalement axés sur la perturbation du complexe p97/VCP, dont Npl4 fait partie intégrante. Les inhibiteurs chimiques répertoriés ciblent l'activité ATPase de p97, qui est essentielle à la fonction du complexe p97-VCP-UFD1-NPL4 dans les processus cellulaires tels que la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD) et le maintien global de l'homéostasie protéique au sein de la cellule. Ces inhibiteurs sont divers par leur structure et leur mode d'action mais convergent vers l'objectif commun d'entraver l'activité ATPase de la p97.

L'inhibition de l'activité ATPase de la p97 entraîne un mauvais fonctionnement du complexe p97-VCP-UFD1-NPL4, conduisant à l'accumulation de protéines polyubiquitinées, qui peuvent interférer avec divers processus cellulaires. Les inhibiteurs tels que CB-5083, NMS-873 et DBeQ se lient à des sites distincts de la p97, soit au niveau des sites allostériques, soit au niveau des sites de liaison à l'ATP, pour exercer leurs effets inhibiteurs. En déstabilisant le bon fonctionnement de ce complexe, ces composés inhibent indirectement l'activité de Npl4.