Inhibiteurs NPFF

Les inhibiteurs courants de la NPFF comprennent, entre autres, le chlorhydrate de yohimbine CAS 65-19-0, l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5 et la kétansérine CAS 74050-98-9.

Les inhibiteurs chimiques du neuropeptide FF (NPFF) agissent par divers mécanismes pour bloquer ou moduler les voies de signalisation dans lesquelles le NPFF est impliqué. Une méthode directe d'inhibition consiste à utiliser le RF9, qui agit comme un antagoniste sélectif des récepteurs du NPFF. En se liant aux récepteurs NPFFR1 et NPFFR2, le RF9 empêche le NPFF d'activer ces récepteurs, stoppant ainsi les effets biologiques qui suivraient normalement l'activation des récepteurs NPFF. De même, le J 113397 cible les récepteurs opioïdes de type 1 (ORL1), dont les profils d'expression se chevauchent avec ceux des récepteurs NPFF. En antagonisant les récepteurs ORL1, le J 113397 peut indirectement influencer la signalisation de la NPFF en raison de la modulation partagée de certaines voies de la douleur entre la NPFF et les récepteurs ORL1.

D'autres inhibiteurs agissent sur des voies indirectement liées à la signalisation NPFF. Par exemple, le BIBP 3226, un antagoniste sélectif des récepteurs du neuropeptide Y1, peut modifier la fonction de la NPFF puisque la NPFF et les récepteurs du neuropeptide Y peuvent coexprimer et interagir dans les mêmes voies. La yohimbine et la phénoxybenzamine ciblent respectivement les récepteurs alpha-2 et alpha-adrénergiques. En bloquant ces récepteurs, ces composés peuvent perturber les effets en aval de la NPFF qui impliquent la signalisation adrénergique. Le L-NAME, en inhibant l'oxyde nitrique synthase, réduit la production d'oxyde nitrique, qui est un modulateur des voies de la douleur où l'on sait que la NPFF est active. Les antagonistes des récepteurs de la sérotonine Ketanserin, GR 127935, Methysergide, SB 224289, et SB 206553 interfèrent avec divers récepteurs de la sérotonine que la NPFF peut moduler. La kétansérine, par exemple, bloque les récepteurs de la sérotonine 2A, tandis que le GR 127935 antagonise sélectivement les récepteurs de la sérotonine 5-HT1B/1D et que le SB 206553 bloque les récepteurs de la sérotonine 5-HT2B/2C. En outre, le CP 93129, en tant qu'agoniste des récepteurs 5-HT1B de la sérotonine, peut influencer la libération de neurotransmetteurs dans les voies de la douleur affectées par la NPFF. Chacun de ces inhibiteurs chimiques, par le biais de leurs cibles respectives, peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la NPFF en perturbant les voies de signalisation dans lesquelles la NPFF joue un rôle modulateur.