Inhibiteurs NOB1P

Les inhibiteurs courants de la NOB1P comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

Les inhibiteurs chimiques de la NOB1P comprennent une gamme d'inhibiteurs du protéasome qui perturbent l'état fonctionnel de la protéine en entravant le processus de dégradation qui est essentiel pour le renouvellement des protéines et la régulation cellulaire. Le bortézomib, le MG-132 et la lactacystine, par exemple, fonctionnent tous en se liant aux sous-unités protéasomiques pour empêcher la dégradation des protéines ubiquitinées. Cette action peut conduire à une accumulation de ces protéines dans la cellule, y compris une NOB1P potentiellement mal repliée ou dysfonctionnelle, qui peut alors devenir fonctionnellement inactive. De même, Velcade, un synonyme de Bortezomib, exerce son effet inhibiteur en se liant au complexe du protéasome 26S, provoquant une accumulation de protéines ubiquitinées, y compris la NOB1P, ce qui peut conduire à son inhibition fonctionnelle. Le carfilzomib et l'oprozomib, deux inhibiteurs sélectifs du protéasome, se lient de manière irréversible au protéasome, ce qui pourrait entraîner une accumulation de NOB1P et une entrave à sa fonction. Le marizomib complète cette liste en étant un autre puissant inhibiteur du protéasome, ce qui pourrait entraîner un blocage de la dégradation de la NOB1P.

Toujours sur le thème de l'inhibition du protéasome, l'époxomicine, l'ixazomib et le delanzomib contribuent également à l'inhibition de la NOB1P en ciblant les sites actifs du protéasome, interférant ainsi avec la dégradation des substrats protéiques, tels que la NOB1P. Cette interférence peut conduire à la stabilisation de la NOB1P sous une forme inactive. L'auranofine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur du protéasome, perturbe l'équilibre redox cellulaire en inhibant la thiorédoxine réductase. Cette perturbation peut nuire au bon repliement et au bon fonctionnement de diverses protéines, dont la NOB1P, ce qui conduit à son inhibition. Enfin, l'eeyarestatine I, en inhibant la voie de dégradation associée au RE, peut empêcher l'élimination correcte des protéines NOB1P mal repliées, ce qui entraîne une inhibition de leur fonction.