La modulation de NHSL2, une protéine impliquée dans de nombreux processus cellulaires, peut être réalisée par l'orchestration de diverses voies de signalisation. L'activation de l'adénylate cyclase par des composés spécifiques entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA déclenche une cascade de phosphorylation, qui peut directement ou indirectement conduire à l'activation fonctionnelle de NHSL2. Cette cascade est encore potentialisée par l'utilisation d'analogues stables de l'AMPc qui contournent les mécanismes de régulation cellulaires, ce qui permet un signal PKA prolongé et une influence ultérieure sur l'activité de NHSL2. En outre, lorsque la PKC est activée par des composés qui imitent le diacylglycérol, cette kinase peut moduler l'activité de NHSL2 ou de ses protéines régulatrices associées, ce qui entraîne une amélioration de la fonction de NHSL2.
Outre les voies pilotées par les kinases, la concentration intracellulaire de calcium joue un rôle essentiel dans l'activité de la NHSL2. Les composés qui augmentent les niveaux de calcium cellulaire activent diverses molécules de signalisation dépendantes du calcium, y compris les kinases dépendantes de la calmoduline, ce qui peut conduire à l'activation de NHSL2. L'inhibition des phosphatases ou de GSK-3β par certains inhibiteurs peut également conduire à l'activation de protéines de signalisation qui interagissent avec NHSL2, influençant ainsi son état d'activation. D'autre part, l'inhibition des enzymes phosphodiestérases entraîne l'accumulation de nucléotides cycliques, qui activent à leur tour des kinases telles que la PKA, entraînant une augmentation potentielle de l'activité de NHSL2.
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