Inhibiteurs NHSL1

Les inhibiteurs NHSL1 courants comprennent, entre autres, la phalloïdine CAS 17466-45-4, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 et le jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de NHSL1 peuvent être efficaces en ciblant le cytosquelette d'actine, qui fait partie intégrante de divers processus cellulaires, notamment la forme, la motilité et la division des cellules. La phalloïdine, la cytochalasine D, la latrunculine A, le swinholide A, le jasplakinolide, le chondramide, le misakinolide A et le mycalolide B interagissent tous avec l'actine pour perturber sa dynamique et son état de polymérisation. La phalloïdine stabilise l'actine filamenteuse (F-actine), empêchant sa dépolymérisation, ce qui est crucial pour le recyclage des monomères d'actine et la restructuration dynamique du cytosquelette. La cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine, inhibant directement l'ajout de nouveaux monomères, empêchant ainsi la polymérisation nécessaire au fonctionnement cellulaire normal. La latrunculine A séquestre les monomères de G-actine et sa liaison empêche la polymérisation de l'actine, ce qui entraîne une diminution de la F-actine et donc l'inhibition des processus dépendants de l'actine de NHSL1. Le Swinholide A et le Mycalolide B agissent comme des agents de sectionnement des filaments d'actine, perturbant l'intégrité physique du cytosquelette et ses processus associés, sur lesquels NHSL1 s'appuie. Le jasplakinolide favorise une polymérisation anormale de l'actine, ce qui peut séquestrer les monomères d'actine et stabiliser les filaments d'une manière qui n'est pas propice au fonctionnement normal de la cellule. Le chondramide se lie à l'actine, empêchant ainsi son assemblage en filaments, ce qui peut inhiber NHSL1 en empêchant son interaction normale avec les structures d'actine. Le misakinolide A favorise le désassemblage des filaments d'actine, perturbant l'équilibre dynamique nécessaire aux fonctions cellulaires dans lesquelles NHSL1 pourrait être impliquée.

Outre ces produits chimiques ciblant l'actine, des molécules telles que la blebbistatine, le ML-7, le Y-27632 et le SMIFH2 inhibent les activités de la myosine et des kinases régulatrices qui sont cruciales pour la contractilité et la dynamique de l'actomyosine. La blebbistatine bloque l'activité ATPase de la myosine II, inhibant ainsi les mouvements contractiles qui reposent sur l'interaction de la myosine avec l'actine, tandis que le ML-7 inhibe la kinase de la chaîne légère de la myosine, réduisant la phosphorylation des chaînes légères de la myosine, qui est une condition préalable au glissement du filament d'actine induit par la myosine. Y-27632 inhibe la kinase ROCK, ce qui entraîne une diminution de la contractilité de l'actomyosine et de la formation de fibres de stress, qui sont essentielles au maintien de la forme et de la motilité des cellules, processus dans lesquels NHSL1 est susceptible d'être impliqué. Enfin, SMIFH2 inhibe la nucléation et l'élongation de l'actine médiées par la formine, ce qui affecte la formation de structures d'actine avec lesquelles NHSL1 interagit. Ces inhibiteurs chimiques exercent collectivement leurs effets inhibiteurs sur NHSL1 en ciblant le cytosquelette d'actine et ses protéines régulatrices, interférant ainsi avec les fonctions cellulaires qui dépendent de la formation et de la dynamique appropriées des filaments d'actine.