NHSL1 Activateurs

Les activateurs NHSL1 courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la forskoline CAS 66575-29-9, la caliculine A CAS 101932-71-2, le PMA CAS 16561-29-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de NHSL1 utilisent divers mécanismes pour moduler l'état de phosphorylation de la protéine, influençant ainsi son activité. L'orthovanadate de sodium exerce son effet en inhibant les protéines tyrosine phosphatases, en empêchant la déphosphorylation de NHSL1 et en maintenant sa forme phosphorylée active. De même, la caliculine A et l'acide okadaïque agissent comme de puissants inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, entraînant une phosphorylation soutenue de NHSL1 en réduisant sa déphosphorylation. D'autre part, la forskoline active l'adénylyl cyclase qui augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant à son tour la protéine kinase A qui phosphoryle NHSL1, assurant ainsi son activation.

En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la protéine kinase C, qui phosphoryle directement NHSL1, entraînant son activation. L'anisomycine, en activant la voie SAPK/JNK, entraîne l'activation de kinases en aval qui peuvent phosphoryler NHSL1. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur et déclenche une cascade, y compris la voie MAPK/ERK, qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de NHSL1. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer des kinases sensibles au calcium comme la kinase dépendante de la calmoduline, qui peut alors phosphoryler NHSL1. La thapsigargin, en inhibant le SERCA, augmente également le calcium cytosolique, entraînant de la même manière l'activation de kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent NHSL1. Le chlorure de lithium inhibe GSK-3, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité des kinases de la voie de signalisation Wnt qui phosphorylent NHSL1. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur spécifique de la PKC, peut conduire à l'activation de NHSL1 par d'autres kinases lorsque les réseaux de signalisation cellulaires s'ajustent pour maintenir l'homéostasie. Le SB 203580, en inhibant la MAP kinase p38, peut également entraîner l'activation de NHSL1 par l'activation de voies MAPK alternatives.