NHLRC4 Activateurs

Les activateurs courants du NHLRC4 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le Lithium CAS 7439-93-2 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

La forskoline, connue pour sa capacité à augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui phosphoryle une multitude de protéines et qui pourrait, en théorie, cibler le NHLRC4 pour moduler son activité. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur, l'EGFR, et déclenche une cascade de signalisation qui aboutit généralement à la phosphorylation de protéines, dont potentiellement le NHLRC4, ce qui modifie son état fonctionnel. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), a un effet similaire en termes de phosphorylation des protéines, ce qui peut entraîner des changements dans l'activité de diverses protéines, dont éventuellement le NHLRC4. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui activent à leur tour les kinases calcium-dépendantes connues pour cibler de nombreuses protéines, ce qui peut également conduire à l'activation de NHLRC4.

Le chlorure de lithium a un impact sur la voie de signalisation du phosphatidylinositol, qui est impliquée dans la régulation d'un grand nombre de processus cellulaires, y compris l'activité de diverses protéines. Les effets du lithium pourraient aller jusqu'à influencer l'activité du NHLRC4. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, initie une voie de signalisation bien caractérisée qui favorise la phosphorylation de nombreuses protéines intracellulaires, et cette voie pourrait s'entrecroiser avec la régulation du NHLRC4. La sphingosine-1-phosphate (S1P) et l'acide rétinoïque sont des composés à base de lipides et liés à la vitamine A, respectivement, qui engagent des récepteurs couplés aux protéines G ou des récepteurs nucléaires pour moduler les voies de signalisation et l'expression des gènes, affectant potentiellement l'activité du NHLRC4. L'U0126 et le SB 203580, en tant qu'inhibiteurs de voies MAP kinases spécifiques (MEK et p38 MAPK, respectivement), pourraient entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui renforceraient par inadvertance l'activité du NHLRC4. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut augmenter les niveaux de protéines en empêchant leur dégradation, ce qui pourrait stabiliser les protéines qui régulent l'activité de NHLRC4 ou même stabiliser NHLRC4 lui-même, ce qui entraînerait une augmentation des niveaux d'activité.