NHLRC4 Ativadores

Os activadores comuns do NHLRC4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o lítio CAS 7439-93-2 e a insulina CAS 11061-68-0.

A forskolina, conhecida pela sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de AMPc, facilita a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que fosforila uma grande quantidade de proteínas e que poderia, em teoria, ter como alvo o NHLRC4 para modular a sua atividade. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, EGFR, e inicia uma cascata de sinalização que normalmente culmina na fosforilação de proteínas, incluindo potencialmente o NHLRC4, alterando o seu estado funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC), tem um efeito semelhante em termos de fosforilação de proteínas, o que pode levar a alterações na atividade de várias proteínas, possivelmente incluindo o NHLRC4. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez activam cinases dependentes do cálcio que são conhecidas por terem como alvo numerosas proteínas, levando potencialmente à ativação do NHLRC4 também.

O cloreto de lítio tem um impacto na via de sinalização do fosfatidilinositol, que está envolvida na regulação de uma série de processos celulares, incluindo a atividade de várias proteínas. Os efeitos do lítio podem influenciar a atividade do NHLRC4. A insulina, através do seu recetor, inicia uma via de sinalização bem caracterizada que promove a fosforilação de muitas proteínas intracelulares, e esta via pode cruzar-se com a regulação do NHLRC4. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o ácido retinóico representam compostos à base de lípidos e relacionados com a vitamina A, respetivamente, que envolvem receptores acoplados à proteína G ou receptores nucleares para modular as vias de sinalização e a expressão genética, afectando potencialmente a atividade do NHLRC4. O U0126 e o SB 203580, como inibidores de vias específicas da MAP quinase (MEK e p38 MAPK, respetivamente), poderiam levar a respostas celulares compensatórias que, inadvertidamente, aumentam a atividade do NHLRC4. O MG132, um inibidor do proteassoma, pode aumentar os níveis de proteínas ao impedir a sua degradação, o que poderia estabilizar as proteínas que regulam a atividade do NHLRC4 ou mesmo estabilizar o próprio NHLRC4, resultando num aumento dos níveis de atividade.