NGEP Activateurs

Les activateurs NGEP courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de la NGEP peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par diverses voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut directement phosphoryler la NGEP, ce qui entraîne son activation. Il s'agit d'une étape critique car la PKC joue un rôle central dans la régulation des protéines par la phosphorylation. De même, le 4-α-Phorbol, un autre activateur de la PKC, peut également promouvoir la phosphorylation et l'activation conséquente de la NGEP. Parallèlement, les ionophores calciques tels que l'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) augmentent la concentration intracellulaire de calcium, qui est un activateur connu de la PKC. Lorsque la PKC est stimulée, elle peut alors cibler la NGEP pour l'activer. Le chlorure de calcium a également pour fonction d'augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant ainsi potentiellement la même voie qui aboutit à l'activation de la NGEP.

L'isoprotérénol, qui fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique, active l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la NGEP. La forskoline agit également sur la même voie de l'adénylate cyclase, en augmentant les niveaux d'AMPc et en activant ainsi la PKA, qui est une autre kinase pouvant cibler le NGEP. L'AMPc dibutyryle, un analogue perméable de l'AMPc, contourne les récepteurs en amont et active directement la PKA, entraînant une phosphorylation potentielle de la NGEP. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases qui déphosphorylent normalement les protéines, peut entraîner une activation soutenue de la NGEP en raison d'une diminution des taux de déphosphorylation. L'anisomycine, par l'activation de protéines kinases activées par le stress comme JNK, peut contribuer à l'état de phosphorylation de la NGEP. Le facteur de croissance épidermique (EGF) peut activer son récepteur, entraînant une cascade de signalisation qui inclut l'activation de la PKC, laquelle pourrait à son tour phosphoryler la NGEP. La bryostatine 1, connue pour son effet modulateur sur la PKC, peut, dans certaines conditions, activer la PKC et donc augmenter la phosphorylation et l'activation de la NGEP.