Inhibiteurs NFAM1

Les inhibiteurs courants de NFAM1 comprennent, sans s'y limiter, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, l'ascomycine CAS 104987-12-4, l'inhibiteur de l'activation du NFAT III CAS 3519-82-2 et le cycloheximide CAS 66-81-9.

Les inhibiteurs de NFAM1 agissent principalement en modulant la voie NFAT, étant donné l'association complexe de NFAM1 avec cette cascade de transduction du signal. Ainsi, la majorité de ces composés chimiques ne ciblent pas directement NFAM1 mais modulent indirectement son activité en influençant les mécanismes de régulation en amont, notamment par l'inhibition de l'activation de NFAT.

Des composés comme la cyclosporine A, le tacrolimus et l'ascomycine sont emblématiques de ce groupe. Ils exercent leurs effets en ciblant l'enzyme calcineurine, une phosphatase responsable de la déphosphorylation du NFAT, qui est une condition préalable à sa translocation nucléaire et à son activation ultérieure. En inhibant la calcineurine, ces agents diminuent la migration nucléaire de la NFAT, ce qui a un impact indirect sur la fonction de NFAM1. Ce mécanisme est également illustré par INCA-6, 11R-VIVIT et A-285222, qui entravent l'activité de la calcineurine ou diminuent l'interaction calcineurine-NFAT. En outre, des peptides comme le VIVIT et le peptide mimétique de la CsA ont été conçus pour entrer en compétition avec la NFAT pour la liaison avec la calcineurine, offrant ainsi une autre voie pour la modulation de la NFAM1. Dans une autre approche stratégique, des composés comme le cycloheximide réduisent indirectement NFAM1 en freinant sa synthèse. Collectivement, ces composés soulignent la stratégie consistant à cibler les nœuds pivots de la voie NFAT pour orchestrer une influence indirecte sur NFAM1.