NF-E2 Activateurs

Les activateurs NF-E2 courants comprennent notamment la t-Butylhydroquinone CAS 1948-33-0, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, le fumarate de diméthyle CAS 624-49-7, l'ester méthylique de CDDO CAS 218600-53-4 et l'imidazolide de CDDO CAS 443104-02-7.

Les activateurs de NF-E2 représentent un groupe diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité de NF-E2, un facteur de transcription qui fait partie intégrante de divers processus cellulaires, notamment la réponse antioxydante et la régulation de l'inflammation. Ces activateurs exercent principalement leurs effets en modulant les voies de signalisation en amont, en particulier la voie Nrf2-Keap1-ARE, influençant ainsi l'activité de NF-E2. Les mécanismes sous-jacents de ces activateurs démontrent l'interaction complexe des réseaux de signalisation cellulaire et le rôle central de NF-E2 dans le maintien de l'homéostasie cellulaire. La tert-butylhydroquinone (TBHQ), l'oltipraz, le fumarate de diméthyle (DMF), le méthyle de bardoxolone et le CDDO-Imidazolide sont des exemples de composés qui activent NF-E2 par l'intermédiaire de la voie Nrf2-Keap1. La TBHQ perturbe l'interaction Nrf2-Keap1, facilitant la translocation nucléaire de Nrf2 et renforçant par la suite l'expression génique médiée par NF-E2. De même, l'Oltipraz et le DMF modulent cette voie en modifiant les résidus cystéine de Keap1, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de Nrf2 et, par conséquent, l'activation de NF-E2. Le Bardoxolone Methyl et le CDDO-Imidazolide, des dérivés synthétiques, ciblent également cette interaction, en favorisant la libération et l'activation de Nrf2, ce qui entraîne une augmentation des gènes régulés par NF-E2 impliqués dans la détoxification et la réponse au stress oxydatif.

D'autres activateurs comme l'acide fumarique et ses dérivés, l'andrographolide, le zinc, l'acide ursolique, l'acide rosmarinique et les tocotriénols modulent également l'activité de NF-E2 via la voie Nrf2. L'acide fumarique, par le biais de ses formes estérifiées comme le DMF, renforce l'activité de NF-E2 en régulant les gènes de l'homéostasie redox. L'andrographolide, un diterpénoïde, induit la translocation nucléaire de Nrf2, amplifiant l'expression génique médiée par NF-E2 dans les voies antioxydantes et anti-inflammatoires. Le rôle du zinc dans la stabilisation de Nrf2 et la promotion de sa translocation nucléaire souligne son influence indirecte sur l'activité de NF-E2. L'acide ursolique et l'acide rosmarinique, des composés naturels, perturbent l'interaction Nrf2-Keap1, entraînant une augmentation de l'activité NF-E2 dans la réponse au stress oxydatif et la régulation de l'inflammation. Les tocotriénols, une forme de vitamine E, renforcent la stabilisation et la translocation nucléaire de Nrf2, stimulant ainsi l'expression des gènes cibles de NF-E2 dans les mécanismes de protection cellulaire.