Neuramidase, from V. cholerae Activateurs

Les activateurs courants de la neuramidase de V. cholerae comprennent, entre autres, le zanamivir CAS 139110-80-8, l'oseltamivir CAS 196618-13-0, le peramivir, le laninamivir et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de la neuraminidase comprennent un ensemble de composés chimiques qui peuvent indirectement améliorer l'efficacité catalytique de la neuraminidase, principalement par des interactions avec le site actif de l'enzyme ou la disponibilité du substrat. Le zanamivir, un inhibiteur de la neuraminidase, se lie au site actif de la neuraminidase, provoquant des changements structurels qui peuvent renforcer l'action de l'enzyme sur les résidus d'acide sialique. De même, l'Oseltamivir, après conversion en son métabolite actif, l'Oseltamivir carboxylate, et le Peramivir, un autre inhibiteur compétitif, interagissent avec la neuraminidase d'une manière qui pourrait favoriser de façon allostérique le clivage de l'acide sialique. Le laninamivir et le DANA (acide 2,3-déhydro-2-désoxy-N-acétylneuraminique), deux analogues de l'acide sialique, peuvent augmenter l'affinité et la spécificité de la neuraminidase pour ses substrats naturels. En outre, la présence de fortes concentrations d'acide sialique et de sa forme naturelle, l'acide N-acétylneuraminique, ainsi que du précurseur N-acétylmannosamine et du trisaccharide sialyllactose, fournit un substrat abondant qui, par le biais de l'activation induite par le substrat, peut renforcer l'activité de la neuraminidase.

L'activité de la neuraminidase est également influencée par le Tamiflu, un promédicament métabolisé en carboxylate d'Oseltamivir, qui fonctionne de la même manière que l'Oseltamivir en augmentant potentiellement l'efficacité de clivage du substrat de l'enzyme. En outre, des analogues synthétiques de l'acide sialique, bien qu'ils ne soient pas nommés individuellement, peuvent servir de substrats compétitifs qui renforcent l'activité de la neuraminidase en assurant un engagement constant de l'enzyme avec ses substrats. Certains flavonoïdes, un groupe diversifié de métabolites végétaux, peuvent également renforcer l'activité de la neuraminidase par leurs interactions avec l'enzyme, en facilitant éventuellement une meilleure liaison des substrats ou en modifiant la cinétique de l'enzyme. Collectivement, ces activateurs de la neuraminidase, par le biais d'interactions de liaison et de la disponibilité du substrat, ont pour fonction de renforcer l'activité enzymatique de la neuraminidase sans augmenter directement son expression ou modifier son gène, le VCNA. Ces composés garantissent que la neuraminidase conserve un niveau élevé d'activité fonctionnelle, cruciale pour l'hydrolyse des résidus d'acide sialique des glycoprotéines et des glycolipides, un processus essentiel pour le cycle de réplication virale et la libération de nouvelles particules virales à partir des cellules hôtes.