Inhibiteurs NET-6

Les inhibiteurs courants de la NET-6 comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de NET-6 agissent par le biais de diverses voies de signalisation qui font partie intégrante du rôle de la protéine dans les processus cellulaires. La wortmannine et le LY294002 agissent comme de puissants inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui sont en amont de la signalisation AKT, une voie nécessaire à la fonctionnalité de la NET-6. L'inhibition de la PI3K par ces produits chimiques entraîne la suppression de la phosphorylation de l'AKT et de son activité ultérieure, ce qui conduit à une diminution de la fonction de la NET-6. La rapamycine cible la voie mTOR, qui opère en aval de PI3K/AKT et est essentielle pour les activités cellulaires liées à la NET-6. En inhibant mTOR, la rapamycine perturbe la signalisation nécessaire au rôle de NET-6 dans la cellule. De même, PD98059 et U0126 inhibent la MEK1/2, qui est en amont de la voie ERK/MAPK, un régulateur critique de la fonction NET-6. La prévention de l'activation de la MEK par ces produits chimiques entraîne une réduction de la signalisation de la voie ERK/MAPK et une diminution fonctionnelle conséquente de l'activité de la NET-6.

L'inhibiteur de la JNK SP600125 et l'inhibiteur de la MAP kinase p38 SB203580 perturbent respectivement les voies de la JNK et de la MAP kinase p38, qui peuvent toutes deux réguler la fonction NET-6. L'inhibition de ces kinases par SP600125 et SB203580 entraîne une diminution des processus de signalisation nécessaires à NET-6. De plus, PP2 et Dasatinib, qui inhibent les tyrosines kinases de la famille Src, altèrent les mécanismes de régulation médiés par la kinase Src dont dépend l'activité de NET-6. Le PF-4708671 cible spécifiquement la p70 ribosomale S6 kinase 1 (S6K1), un composant du réseau de signalisation impliquant les voies PI3K/AKT et mTOR qui influencent la fonction NET-6. L'inhibition de la S6K1 par le PF-4708671 perturbe ainsi la signalisation nécessaire à l'activité de la NET-6. Le LY3214996 inhibe directement ERK1/2 dans la voie MAPK, ce qui entraîne une diminution de l'activité de NET-6 en raison de la réduction de la signalisation ERK1/2. Enfin, l'inhibition par SL 0101-1 de la ribosomale S6 kinase (RSK), régulée par la voie ERK/MAPK, aboutit à une régulation fonctionnelle négative de NET-6 en raison du rôle de la RSK dans l'activité de NET-6.