Inhibiteurs NEI

Les inhibiteurs courants de l'IEN comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la caféine CAS 58-08-2, la curcumine CAS 458-37-7 et le resvératrol CAS 501-36-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'IEN peuvent utiliser différents mécanismes pour entraver son activité dans les voies cellulaires. La phlorétine démontre son action inhibitrice en perturbant le processus de glycosylation essentiel au bon repliement et à la fonctionnalité de NEI. Sans un repliement correct, NEI ne peut pas maintenir son intégrité structurelle, ce qui est crucial pour son rôle dans la réparation de l'ADN. De même, l'épigallocatéchine gallate cible directement l'IEN en occupant son site actif, qui est essentiel pour l'interaction de l'enzyme avec les substrats de l'ADN. En bloquant ce site, le composé empêche NEI de remplir sa fonction de reconnaissance et de réparation des lésions de l'ADN. La caféine agit en ajustant l'équilibre redox dans les cellules, créant un environnement défavorable à l'IEN sensible au redox, ce qui conduit à une inhibition de sa fonction. La curcumine, de manière similaire, module l'environnement oxydatif cellulaire sur lequel NEI s'appuie pour reconnaître les lésions de l'ADN et entamer la réparation, entravant ainsi son activité.

Le resvératrol et l'acide ellagique influencent l'activité de l'IEN par le biais de modulations métaboliques. Le resvératrol affecte le rapport NAD+/NADH, un facteur critique pour des enzymes comme NEI qui participent aux mécanismes de réparation de l'ADN. L'altération de ce rapport peut empêcher l'IEN de remplir efficacement sa fonction. L'acide ellagique, quant à lui, chélate les ions métalliques, privant NEI des cofacteurs nécessaires à son activité catalytique dans le processus de réparation. L'acide nordihydroguaiaretique exerce son effet inhibiteur en imitant les composants structurels des lésions de l'ADN que NEI reconnaît normalement, inhibant ainsi de manière compétitive la liaison du substrat. La génistéine supprime la NEI en entravant l'activité kinase, qui est responsable des événements de phosphorylation qui pourraient être nécessaires à l'activation de la NEI et aux actions de réparation de l'ADN qui s'ensuivent. La quercétine, la lutéoline, l'apigénine et la baicaline interagissent toutes avec l'IEN par le biais de différentes voies de signalisation cellulaire ou d'une liaison directe à l'enzyme. La quercétine stabilise la forme oxydée des cofacteurs essentiels à l'activité de l'IEN, tandis que la lutéoline et l'apigénine modulent les voies des protéines kinases qui régulent l'activation et la fonction de l'IEN. La baïcaléine peut se lier au site actif de NEI, altérant potentiellement sa structure et diminuant son efficacité de liaison et de réparation de l'ADN. Grâce à ces diverses interactions biochimiques, ces substances chimiques contribuent collectivement à l'inhibition de la réparation enzymatique de l'ADN par NEI.