Inhibiteurs NEDL2

Les inhibiteurs courants de NEDL2 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et le MLN7243 CAS 1450833-55-2.

NEDD8-activating enzyme (NAE) et perturber le processus de neddylation. La néddylation est une modification post-traductionnelle essentielle à la régulation de la dégradation des protéines dans les cellules. NEDD8, une protéine de type ubiquitine, est attachée de manière covalente aux protéines cullines dans le complexe Cullin-RING E3 Ligases (CRLs) par l'action enzymatique de la NAE. Ce processus de néddylation active les CRLs, qui sont responsables du marquage de diverses protéines pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomique subséquente. L'importance des LCR dans le contrôle de l'homéostasie des protéines et la régulation de nombreux processus cellulaires, y compris la progression du cycle cellulaire, la transcription et l'apoptose, souligne l'importance de la néddylation en tant que mécanisme de régulation clé.

Les inhibiteurs de NEDL2, tels que MLN4924 (Pevonedistat), TAK-243 et divers analogues, agissent en se liant sélectivement à NAE et en inhibant l'activation de NEDD8. En interférant avec le processus de néddylation, ces inhibiteurs perturbent la fonctionnalité des LCR, ce qui entraîne la stabilisation des protéines substrats des LCR. Par conséquent, cette inhibition entraîne une altération du renouvellement des protéines régulatrices clés impliquées dans diverses voies cellulaires. Les inhibiteurs de NEDL2 offrent aux chercheurs des outils précieux pour sonder les complexités de la néddylation et de la dégradation des protéines médiée par les CRL, mettant en lumière les rôles de protéines et de voies spécifiques dans la physiologie cellulaire normale et la maladie. Leur utilité va au-delà des applications potentielles, car ils servent de sondes cruciales pour élucider la biologie fondamentale des mécanismes de régulation et de dégradation des protéines au sein de la cellule. Les chercheurs continuent d'explorer les subtilités des inhibiteurs de NEDL2 et leur impact sur les processus cellulaires, fournissant des informations précieuses sur la machinerie moléculaire qui régit l'homéostasie des protéines et la fonction cellulaire.