Inhibiteurs NEDD8
Les inhibiteurs de NEDD8 les plus courants comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le Panobinostat CAS 404950-80-7, l'Auranofin CAS 34031-32-8, l'Epothilone B synthétique CAS 152044-54-7 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.
La classe chimique des inhibiteurs de NEDD8 comprend une gamme variée de composés conçus pour moduler spécifiquement la voie de NEDD8, principalement en ciblant l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE). MLN4924 et son analogue MLN7243 sont des inhibiteurs directs exemplaires, qui perturbent la nédylation en empêchant le transfert de NEDD8 vers les protéines cibles. Leur spécificité vis-à-vis de la NAE met en évidence une stratégie ciblée d'inhibition de l'activité de la NEDD8 au niveau moléculaire, influençant les processus cellulaires en aval qui dépendent des cullin-RING ligases (CRLs). Outre les inhibiteurs directs, les modulateurs indirects contribuent à la polyvalence de l'inhibition de NEDD8. Des composés comme le pevonedistat et le promédicament MLN4924 agissent en interférant avec le système ubiquitine-protéasome, perturbant l'ubiquitination médiée par les CRL et influençant ensuite les processus cellulaires. L'auranofine, un agent antirhumatismal, introduit une approche innovante en induisant un stress oxydatif et en modifiant l'état redox, ce qui a un impact indirect sur la voie NEDD8 par le biais de processus cellulaires redox-dépendants.
Les régulateurs épigénétiques, représentés par le panobinostat et le JQ-1, exercent une influence indirecte sur NEDD8 en modifiant l'expression des gènes. Le panobinostat, un inhibiteur d'histone désacétylase, modifie l'état d'acétylation des protéines impliquées dans la neddylation, tandis que le JQ-1, un inhibiteur de bromodomaine BET, module l'expression génétique pour affecter les niveaux des composants de la voie NEDD8. Ces composés mettent en évidence l'interconnexion entre la régulation épigénétique et la voie NEDD8, offrant des voies alternatives pour la modulation de NEDD8. En outre, des composés comme le TDFA, les inhibiteurs de COP1, le bortézomib, le NSC697923 et le NMS-873 présentent une modulation indirecte en ciblant divers processus cellulaires. Le TDFA perturbe les voies liées à l'aneuploïdie, ce qui entraîne une modulation indirecte de NEDD8, tandis que les inhibiteurs de COP1 interfèrent avec la dégradation de p27 médiée par COP1, ce qui a un impact indirect sur la voie de NEDD8. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, perturbe le système ubiquitine-protéasome, influençant l'ubiquitination dépendante de NEDD8. Le NSC697923 cible le signalosome COP9 et le NMS-873 inhibe p97, tous deux influençant indirectement NEDD8 en modifiant respectivement les processus de dénédylation et de dégradation des protéines.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
Le MLN4924 est un inhibiteur puissant et sélectif de l'enzyme activatrice de la NEDD8 (NAE). Il entrave le processus de néddylation, empêchant la fixation de NEDD8 aux protéines cibles. En ciblant spécifiquement la NAE, le MLN4924 perturbe la voie de conjugaison du NEDD8, ce qui entraîne l'inhibition des cullin-RING ligases (CRL) et la modulation subséquente de divers processus cellulaires dépendant de l'ubiquitination médiée par les CRL. | ||||||
Panobinostat | 404950-80-7 | sc-208148 | 10 mg | $196.00 | 9 | |
Le panobinostat est un inhibiteur d'histone désacétylase (HDAC) qui influence indirectement NEDD8 en modifiant l'état d'acétylation des protéines impliquées dans la néddylation. Il modifie les niveaux d'acétylation des histones et des protéines non histones, ce qui affecte la transcription des gènes associés à la voie NEDD8. | ||||||
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | $150.00 $210.00 $1899.00 | 39 | |
L'auranofine, traditionnellement utilisée comme agent antirhumatismal, présente un potentiel en tant qu'inhibiteur indirect de la NEDD8. Elle a un impact sur l'état redox de la cellule en inhibant la thiorédoxine réductase, ce qui entraîne un stress oxydatif et des altérations des voies de signalisation cellulaires. L'environnement oxydatif créé par l'Auranofin influence l'expression et l'activité des protéines impliquées dans la voie NEDD8, affectant indirectement la conjugaison de NEDD8 aux protéines cibles. | ||||||
Epothilone B, Synthetic | 152044-54-7 | sc-203944 | 2 mg | $176.00 | ||
Cet analogue du MLN4924 agit comme un mimétisme structurel du MLN4924 et inhibe de manière compétitive la NAE. En ressemblant à l'interface de liaison de MLN4924, cet analogue perturbe le processus de nédylation, empêchant le transfert de NEDD8 vers les protéines cibles. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, a un impact indirect sur NEDD8 en perturbant le système ubiquitine-protéasome. Il inhibe le protéasome 26S, empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, y compris celles qui sont ciblées pour l'ubiquitination dépendante de NEDD8. | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | $340.00 | ||
MLN7243 est un inhibiteur sélectif de l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE) et sert d'analogue à MLN4924. En inhibant la NAE, le MLN7243 perturbe le processus de nédylation, empêchant l'attachement du NEDD8 aux protéines cibles. Le ciblage spécifique de la NAE par le MLN7243 conduit à l'inhibition des ligases cullin-RING (CRL), affectant le système ubiquitine-protéasome et modulant les processus cellulaires qui dépendent de l'ubiquitination médiée par les CRL. | ||||||
NSC697923 | 343351-67-7 | sc-391107 sc-391107A | 1 mg 5 mg | $15.00 $51.00 | 3 | |
Le NSC697923, un puissant inhibiteur du signalosome COP9 (CSN), influence indirectement NEDD8 en perturbant la dénédylation des protéines cullines médiée par le CSN. En inhibant le CSN, le NSC697923 empêche l'élimination du NEDD8 des cullines, ce qui entraîne l'accumulation de cullines nédylées et la modulation de l'activité des LCR. | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | $226.00 $846.00 | 1 | |
JQ-1, un inhibiteur sélectif de la bromodomaine BET, influence indirectement NEDD8 en modifiant l'expression des principales protéines régulatrices de la voie NEDD8. Grâce à la modulation de l'expression des gènes, JQ-1 affecte les niveaux des protéines impliquées dans la nédylation, influençant indirectement la conjugaison de NEDD8 aux protéines cibles. | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | $300.00 | ||
NMS-873 est un inhibiteur sélectif et puissant de p97, une AAA-ATPase impliquée dans la dégradation des protéines. En ciblant p97, NMS-873 perturbe le système ubiquitine-protéasome, influençant indirectement NEDD8 en modifiant la dégradation des protéines ciblées pour l'ubiquitination dépendante de NEDD8. | ||||||
CCT 137690 | 1095382-05-0 | sc-362722 sc-362722A | 10 mg 50 mg | $225.00 $945.00 | ||
Le promédicament MLN4924, après activation, sert de précurseur au MLN4924, un inhibiteur spécifique de la NAE. Une fois métabolisé, le promédicament libère le MLN4924, qui inhibe alors la NAE, en perturbant le processus de néddylation. Cet effet inhibiteur empêche la fixation de NEDD8 aux protéines cibles, ce qui conduit à l'inhibition des LCR et à la modulation subséquente des processus cellulaires qui dépendent de l'ubiquitination médiée par les LCR. | ||||||