Inhibiteurs Nedd-2

Les inhibiteurs courants de Nedd-2 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et le Thalidomide CAS 50-35-1.

Les inhibiteurs de Nedd-2 représentent une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour cibler et inhiber l'activité de la protéine Nedd-2, également connue sous le nom de Neural Precursor Cell Expressed, Developmentally Downregulated 2 ou NEDD8. NEDD8 est une protéine semblable à l'ubiquitine qui, à l'instar de l'ubiquitine, est attachée de manière covalente à des protéines cibles dans un processus connu sous le nom de neddylation. Cette modification post-traductionnelle module la stabilité, l'activité ou la localisation des protéines substrats. La voie Nedd-2/NEDD8 est distincte mais parallèle à la voie ubiquitine-protéasome, avec des enzymes responsables de l'activation, de la conjugaison et de la ligature de NEDD8 à des substrats protéiques spécifiques. Par conséquent, l'inhibition de la voie Nedd-2 a un impact sur plusieurs processus cellulaires en raison de son rôle critique dans la modulation de l'activité et de la stabilité de diverses protéines.

Les inhibiteurs de Nedd-2 interagissent généralement avec les composants enzymatiques de la voie de nédylation, empêchant le transfert de NEDD8 vers ses protéines cibles. La cible principale de cette voie est l'enzyme activatrice de la NEDD8 (NAE), qui initie la cascade de néddylation. En bloquant l'action de la NAE, les inhibiteurs de Nedd-2 perturbent l'ensemble du processus de neddylation. La spécificité et la sélectivité de ces inhibiteurs sont primordiales pour garantir une interférence minimale avec le système ubiquitine-protéasome étroitement lié. En outre, le développement et la synthèse des inhibiteurs de Nedd-2 sont guidés par des études structurales qui donnent un aperçu des sites de liaison et des mécanismes d'action au niveau moléculaire. Cette compréhension permet de concevoir des molécules qui présentent une puissance élevée, une grande sélectivité et des propriétés similaires à celles d'un médicament. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de Nedd-2 constituent une nouvelle approche de la modulation des fonctions cellulaires en ciblant spécifiquement la voie de la néddylation.