Inhibiteurs NDST

Les inhibiteurs courants de la NDST comprennent, entre autres, le chlorhydrate de mémantine CAS 41100-52-1, le dextrométhorphane CAS 125-71-3, l'hémitartrate d'ifenprodil CAS 23210-58-4, le maléate de Ro 25-6981 CAS 1312991-76-6 et la CGS 19755 CAS 110347-85-8.

Les inhibiteurs de la N-Deacetylase/N-Sulfotransferase (NDST) représentent une classe de composés conçus pour cibler une étape cruciale de la biosynthèse de l'héparane sulfate (HS), un glycosaminoglycane (GAG) complexe et hautement sulfaté qui joue un rôle essentiel dans divers processus physiologiques et pathologiques. Les chaînes d'héparane sulfate sont composées d'unités disaccharidiques répétitives, chacune comprenant un résidu de N-acétylglucosamine (GlcNAc) et un résidu d'acide glucuronique (GlcA). Les enzymes NDST, en particulier NDST-1 et NDST-2, catalysent une étape de modification critique en supprimant le groupe N-acétyl de la GlcNAc et en le remplaçant par un groupe sulfate, formant ainsi des résidus de glucosamine N-sulfatés. Cette action enzymatique est essentielle pour la génération de chaînes d'HS avec des schémas de sulfatation élevés, qui font partie intégrante de la médiation des interactions entre les HS et diverses protéines, y compris les facteurs de croissance, les cytokines, les enzymes et les molécules d'adhésion.

Les inhibiteurs de la NDST sont des molécules synthétiques qui interfèrent avec l'activité de l'enzyme NDST, principalement en se liant de manière compétitive à son site actif ou en modulant sa fonction d'une manière ou d'une autre. En inhibant la NDST, ces composés perturbent le schéma de sulfatation des chaînes d'héparane sulfate, ce qui entraîne une modification de la structure des HS avec une sulfatation réduite. Cette modification structurelle peut avoir un impact significatif sur les interactions HS-protéines, entraînant des effets en aval sur les processus cellulaires tels que la signalisation cellulaire, la croissance, l'adhésion et l'entrée virale. Les chercheurs ont utilisé les inhibiteurs de la NDST comme des outils précieux pour élucider le rôle de l'HS et de ses schémas de sulfatation dans divers contextes biologiques, notamment le développement, l'inflammation et l'infection virale. Ces inhibiteurs ont contribué à une meilleure compréhension des fonctions complexes et à multiples facettes de l'héparane sulfate dans la santé et la maladie, offrant des pistes pour la poursuite de la recherche et des efforts de développement de médicaments, même si cela n'a pas d'implications directes.