Inhibiteurs NARG2

Les inhibiteurs courants de NARG2 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 et Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

Les inhibiteurs chimiques de NARG2 agissent par divers mécanismes pour entraver son activité, principalement en perturbant les voies de signalisation qui régulent sa fonction. La wortmannine et le LY294002 sont tous deux des inhibiteurs de PI3K, un régulateur en amont de la voie de signalisation Akt, qui est cruciale pour la bonne régulation de NARG2. En inhibant PI3K, ces produits chimiques empêchent l'activation d'Akt, ce qui entraîne une diminution de l'activité de NARG2. De même, la rapamycine et le PP242 ciblent la mTOR, un composant situé plus en aval dans la voie de l'Akt. L'inhibition de mTOR par ces substances chimiques entraîne une perturbation de la signalisation Akt, qui est nécessaire au rôle de NARG2 dans les fonctions cellulaires. Le PP242, en particulier, est connu pour son inhibition sélective des complexes mTORC1 et mTORC2, exerçant ainsi une inhibition plus complète de la voie et de l'activité subséquente de NARG2.

D'autres substances chimiques, telles que la Spautine-1, agissent sur les protéines liées à l'autophagie, comme la Becline-1, qui est également régulée par Akt, ce qui entraîne une inhibition indirecte de NARG2. MK-2206, Perifosine et Triciribine ciblent directement l'Akt pour empêcher son activation et sa phosphorylation, étapes critiques nécessaires pour que NARG2 exerce sa fonction dans la cellule. La torine 1, comme le PP242, est un inhibiteur de mTOR et affecte les complexes mTORC1 et mTORC2, ce qui entraîne un ralentissement de la signalisation Akt et une réduction de l'activité de NARG2. Palomid 529 perturbe la voie Akt par une double inhibition de PI3K et de mTOR, tandis que l'inhibition spécifique des complexes mTORC1 et mTORC2 par KU-0063794 entraîne une diminution de la signalisation Akt, culminant dans la suppression de l'activité de NARG2. Enfin, SAR405 inhibe Vps34, qui fait partie de la voie PI3K-III impliquée dans la régulation de l'autophagie par Akt, et cette inhibition peut entraîner une diminution de l'activité de NARG2. Chaque produit chimique exécute un blocage stratégique à différents points de jonction des voies de signalisation sur lesquelles NARG2 s'appuie, garantissant l'inhibition complète de sa fonction dans les cellules.