(famille NLR, domaine pyrin contenant 4C) Les activateurs sont constitués de diverses petites molécules, d'ions et d'acides gras qui peuvent moduler les voies de signalisation et les processus cellulaires en influençant indirectement la fonctionnalité de NALP4C. Ces activateurs ne se lient pas directement à la NALP4C, mais ciblent plutôt des voies en amont ou parallèles qui pourraient entraîner une modification de l'activité de la protéine. Par exemple, des composés comme la forskoline et la caféine augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui pourrait améliorer la fonction des protéines liant l'ATP en influençant les kinases consommant de l'ATP. De même, l'ionophore calcique A23187 et le BzATP peuvent influencer les voies inflammatoires dépendantes du calcium et médiées par les récepteurs purinergiques, respectivement, modulant ainsi indirectement l'activité des protéines associées à ces réponses.
D'autres composés, dont le resvératrol, le sulforaphane et la curcumine, exercent leurs effets en influençant les voies de réponse au stress cellulaire et la régulation de l'inflammation. Les acides gras oméga-3, qui sont des composants des membranes cellulaires, jouent un rôle dans la modulation de la composition et de la fonction des membranes cellulaires, affectant potentiellement la localisation et la fonction des protéines associées aux membranes comme la NALP4C. Ces diverses classes chimiques interagissent chacune avec des voies cellulaires qui fournissent les seconds messagers nécessaires à l'activation de la NALP4C, modifient l'état redox de la cellule afin d'influencer la structure et la fonction de la protéine, ou modifient l'environnement lipidique dans lequel la NALP4C opère. Les mécanismes moléculaires précis par lesquels ces composés peuvent influencer l'activité de la NALP4C dépendent du contexte des voies de signalisation impliquées et de l'état actuel de la cellule, ce qui rend leurs effets très dépendants de la situation. Néanmoins, le point commun entre ces activateurs est leur capacité à induire des changements dans le milieu cellulaire qui, à leur tour, peuvent conduire à l'activation fonctionnelle de la NALP4C, malgré l'absence d'interactions directes de liaison avec la protéine elle-même.
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