NALP2 Activateurs

Les activateurs courants de la NALP2 comprennent, sans s'y limiter, l'ionophore de calcium II CAS 74267-27-9, le sel de sodium de la nigéricine CAS 28643-80-3, l'aluminium CAS 7429-90-5, l'imiquimod CAS 99011-02-6 et l'urate monosodique (cristaux) CAS 1198-77-2.

Les activateurs de NALP2 sont des composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de NALP2 en modulant différentes voies cellulaires et réponses au stress, principalement en établissant des parallèles avec les mécanismes d'activation de l'inflammasome NLRP3. Les ionophores calciques, tels que l'A23187, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, facilitant potentiellement l'assemblage et l'activation de l'inflammasome NALP2, un processus qui reflète l'activation de NLRP3. De même, la nigéricine, en réduisant les niveaux de potassium intracellulaire, pourrait déclencher l'activation de NALP2 par le biais d'un mécanisme bien établi pour NLRP3. L'ATP extracellulaire, reconnu pour son rôle dans l'activation du récepteur P2X7, entraîne un efflux de potassium dont on suppose qu'il active également NALP2, compte tenu des processus d'activation analogues de NLRP3. L'alun, en tant qu'agent de perturbation ionique, et l'imiquimod, par le biais de l'agonisme TLR7, activent tous deux les cellules d'une manière qui pourrait indirectement conduire à l'activation de l'inflammasome NALP2, en tirant parti de la diaphonie de la signalisation immunitaire innée.

En outre, le muramyl dipeptide, la flagelline et le lipopolysaccharide (LPS) stimulent divers récepteurs de type NOD et TLR, amorçant les voies de la réponse immunitaire qui sont supposées renforcer l'activité de NALP2, bien que NALP2 ne soit pas la cible principale de ces composés. Les cristaux d'urate monosodique (MSU), connus pour leur capacité à déclencher l'assemblage de l'inflammasome NLRP3, peuvent également engager la NALP2 de manière similaire en raison de voies communes d'activation de l'inflammasome. Les LDL oxydées, la silice et l'acide palmitique provoquent des troubles cellulaires en causant respectivement des dommages lysosomiaux, un stress oxydatif et un dysfonctionnement mitochondrial. Ces facteurs de stress sont des déclencheurs reconnus de l'activation de l'inflammasome NLRP3 et, par extrapolation, on pense qu'ils engagent NALP2 par des voies de réponse au stress équivalentes qui aboutissent à la régulation de l'assemblage et de la fonction de l'inflammasome, renforçant ainsi le rôle immunologique de NALP2 dans la défense et l'inflammation.