NaGLT1 Activateurs

Les activateurs NaGLT1 courants comprennent, entre autres, le D(+)Glucose anhydre CAS 50-99-7, le chlorure de sodium CAS 7647-14-5, le dihydrate de phloridzine CAS 7061-54-3, la Forskoline CAS 66575-29-9 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

Les activateurs chimiques de la NaGLT1 jouent un rôle central dans la régulation de la fonction de la protéine, principalement par le biais d'interactions au niveau des sites de reconnaissance du substrat ou par la modulation des voies de signalisation cellulaires qui régissent son activité. Le glucose, substrat fondamental de la NaGLT1, active la protéine par liaison directe, ce qui facilite le co-transport des ions sodium et du glucose dans la cellule. De même, le méthyl-α-D-glucopyranoside, un analogue du substrat, engage la NaGLT1 d'une manière qui reflète le glucose, servant ainsi d'outil pour mesurer et activer la fonction du transporteur. Le rôle essentiel des ions sodium dans l'activité de la NaGLT1 est souligné par l'utilisation du chlorure de sodium, qui fournit le sodium nécessaire au mécanisme de transport du glucose par la protéine. La phlorizine, bien que classiquement un inhibiteur, peut à des concentrations plus faibles conduire à une augmentation de l'activité de NaGLT1, suggérant une interaction complexe avec le transporteur qui va au-delà d'une simple inhibition compétitive.

En influençant davantage l'activité du NaGLT1, la forskoline active la protéine en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler la NaGLT1, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de transport du glucose. Cette voie d'activation est partagée par le Glucagon-like peptide 1 (GLP-1), qui augmente également l'AMPc et active ensuite la PKA, ce qui entraîne une augmentation similaire de l'activité du NaGLT1. L'insuline joue un rôle unique en activant NaGLT1 par la voie de signalisation PI3K/Akt, ce qui se traduit par une présence accrue de NaGLT1 sur la membrane plasmique et donc par une augmentation de son activité fonctionnelle. Les inhibiteurs du SGLT2 tels que l'ipragliflozine, la dapagliflozine, la canagliflozine et l'empagliflozine, principalement connus pour leurs effets inhibiteurs sur la protéine SGLT2 apparentée, sont capables d'augmenter indirectement l'activité du NaGLT1. Cette activation contre-intuitive résulte probablement d'une réponse compensatoire de l'organisme à l'inhibition de la réabsorption du glucose dans d'autres parties du corps, ce qui pourrait conduire à une régulation à la hausse de la fonction NaGLT1. Enfin, le sulfate de prégnénolone interagit avec le microenvironnement de la NaGLT1, ce qui peut induire des changements dans la conformation de la protéine, activant ainsi sa capacité de transport du glucose.