Inhibiteurs Na+/K+ ATPase β4

Les inhibiteurs courants de la Na+/K+ ATPase β4 comprennent, entre autres, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Digitoxine CAS 71-63-6, la Bufaline CAS 465-21-4 et le Peruvoside CAS 1182-87-2.

Les inhibiteurs chimiques de la Na+/K+ ATPase β4 comprennent une série de composés, notamment des glycosides cardiaques, qui exercent leurs effets inhibiteurs en se liant à la sous-unité α de la Na+/K+ ATPase. La ouabaïne, la digoxine et la digitoxine sont des exemples classiques de ces inhibiteurs, chacun partageant un mécanisme d'action similaire. Ces produits chimiques se lient avec une grande affinité au domaine extracellulaire de la sous-unité α, qui est essentielle à la fonction de pompage d'ions de l'enzyme. Cette liaison modifie la conformation de la sous-unité α, ce qui entraîne l'arrêt de son activité. Comme les sous-unités α et β de l'ATPase Na+/K+ fonctionnent comme un complexe étroitement intégré, l'inhibition de la sous-unité α par ces glycosides s'étend à la sous-unité β4, l'empêchant de jouer son rôle régulateur et structurel dans le transport des ions à travers les membranes cellulaires.

D'autres produits chimiques comme la bufaline, le péruvoside et la marinobufagénine, qui sont également des stéroïdes cardiotoniques, suivent une voie d'inhibition similaire. En se liant à la sous-unité α de l'enzyme, ils perturbent le fonctionnement normal de la Na+/K+ ATPase dans son ensemble, ce qui inclut la participation de la sous-unité β4. La sous-unité β4 est cruciale pour la stabilité et l'assemblage correct du complexe Na+/K+ ATPase, et son inhibition peut avoir des conséquences sur l'activité globale de l'enzyme. La télécinobufagine et l'oléandrine s'ajoutent à cette liste d'inhibiteurs, chacun provoquant un effet inhibiteur indirect sur la Na+/K+ ATPase β4 par leur interaction avec la sous-unité α. La cinobufagine, avec ses propriétés cardiotoniques, inhibe également l'enzyme en ciblant la sous-unité α, ce qui entraîne une inhibition implicite de la sous-unité β4. En outre, des composés comme le Rozanolixizumab et l'Echistatin, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec la Na+/K+ ATPase, peuvent néanmoins inhiber la sous-unité β4 en modifiant l'environnement cellulaire dans lequel elle opère. Le rozanolixizumab, en inhibant le FcRn, peut affecter la stabilité et la régulation de la sous-unité β4, tandis que l'échistatine peut influencer indirectement l'activité de la Na+/K+ ATPase en inhibant les intégrines, dont il a été démontré qu'elles interagissent avec la Na+/K+ ATPase dans les processus de signalisation et d'adhésion cellulaires.