Na+ CP type Xα Activateurs

Les activateurs Na+ CP de type Xα courants comprennent, entre autres, la vératridine CAS 71-62-5, l'aconitine CAS 302-27-2, la batrachotoxine CAS 23509-16-2, la benzocaïne CAS 94-09-7 et la 5,5-diphényl-hydantoïne CAS 57-41-0.

Les activateurs de Na+ CP de type Xα englobent une gamme variée de composés chimiques qui exercent leurs effets d'amélioration par le biais de divers mécanismes, principalement en influençant la fonctionnalité des canaux sodiques à tension. La vératridine et l'aconitine agissent en se liant au domaine de détection de tension de la CP Na+ de type Xα, stabilisant ainsi le canal dans son état ouvert et facilitant l'influx prolongé d'ions sodium. La batrachotoxine repousse encore le seuil d'activation du voltage, garantissant que les canaux restent ouverts plus longtemps, tandis que la benzocaïne à des concentrations sub-bloquantes et la phénytoïne par inactivation lente sélective, augmentent la disponibilité des canaux. Le lacosamide et la ranolazine contribuent à l'activité accrue des CP Na+ de type Xα en favorisant leur inactivation lente, ce qui, paradoxalement, augmente la disponibilité des canaux pendant les tirs neuronaux à haute fréquence.

En outre, des composés comme le cilostazol et la calmoduline, bien qu'ils ne soient pas des activateurs directs, stimulent indirectement l'activité fonctionnelle des CP Na+ de type Xα par l'intermédiaire des voies des messagers secondaires. Le cilostazol, en augmentant les niveaux d'AMPc, facilite la phosphorylation du canal via la PKA, et la calmoduline, par le biais d'une signalisation médiée par le calcium, module l'activité du canal. La saxitoxine peut, à de faibles concentrations, renforcer subtilement l'activation de la CP Na+ de type Xα en modifiant sa dépendance au voltage. La flécaïnide prolonge de façon unique l'état ouvert de la CP Na+ de type Xα, augmentant ainsi le courant sodique, un mécanisme bénéfique dans certaines conditions cardiaques.