Myosin IIIa Activateurs

La calmoduline est une protéine messagère qui se lie au calcium. MYO3A possède des sites de liaison à la calmoduline, ce qui indique qu'en se liant à la calmoduline chargée de calcium, son activité motrice pourrait être affectée, entraînant des changements de conformation qui renforcent son activité ATPase et, par la suite, sa fonction dans les cellules.

La forskoline active directement l'adénylate cyclase, augmentant la concentration intracellulaire d'AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc peuvent conduire à l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler certains sites sur la MYO3A, influençant éventuellement son activité motrice et son interaction avec les filaments d'actine.

Le PMA est un analogue du diacylglycérol qui active la protéine kinase C (PKC). La PKC a été impliquée dans la phosphorylation des chaînes légères de myosine, ce qui pourrait modifier la fonction de MYO3A et son interaction avec l'actine, augmentant ainsi indirectement son activité.

Les ionophores calciques augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui peut se lier à la calmoduline. Le complexe calcium-calmoduline peut alors se lier à la MYO3A, influençant sa fonction motrice et son activité de liaison à l'actine, ce qui conduit à son activation.

L'acide okadaïque est un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, qui empêche la déphosphorylation des protéines. Une phosphorylation persistante pourrait entraîner une activation soutenue de MYO3A via des sites de phosphorylation qui régulent son activité motrice.

Le lithium influence plusieurs voies de signalisation cellulaire, notamment l'inhibition de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3). L'inhibition de la GSK-3 pourrait modifier l'état de phosphorylation des protéines de la voie du cytosquelette d'actine, ce qui pourrait affecter indirectement l'activité de la MYO3A par le biais de changements dans la dynamique de l'actine.

Le 8-bromo-cAMP est un analogue de l'AMPc perméable aux cellules qui active la PKA. La PKA peut phosphoryler la kinase de la chaîne légère de la myosine, ce qui entraîne des changements dans les interactions entre la myosine et l'actine, qui pourraient indirectement influencer l'activité de MYO3A en modifiant son environnement local et son interaction avec les filaments d'actine.

La génistéine est un inhibiteur de la tyrosine kinase. En inhibant les tyrosines kinases qui pourraient être impliquées dans la phosphorylation de la MYO3A ou des protéines régulatrices associées, la génistéine pourrait faire pencher la balance vers un état activé de la MYO3A en réduisant la phosphorylation compétitive.

L'orthovanadate de sodium est un inhibiteur général des protéines tyrosine phosphatases. L'inhibition de ces phosphatases pourrait entraîner une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines dans les voies de signalisation liées à la dynamique de l'actine et à la fonction de la myosine, ce qui pourrait conduire à une augmentation de l'activité de MYO3A.

Le bisindolylmaléimide I est un inhibiteur spécifique de la PKC. L'inhibition des isoformes de la PKC peut entraîner une modification des états de phosphorylation des protéines en aval impliquées dans la régulation du cytosquelette d'actine, ce qui pourrait affecter indirectement l'activité de la MYO3A.