Inhibiteurs Myosin-13

Les inhibiteurs courants de la myosine 13 comprennent, sans s'y limiter, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, W-7 CAS 61714-27-0 et la 2,3-Butanedione 2-Monoxime CAS 57-71-6.

Les composés inhibiteurs de la myosine agissent en perturbant le cytosquelette d'actine ou en modulant l'état de phosphorylation de la myosine. La blebbistatine, le ML-7 et le Y-27632, par exemple, affectent l'état de phosphorylation de la myosine. Ce faisant, ces composés peuvent modifier la fonction motrice des myosines, y compris la myosine 13, dont l'activité dépend de l'état de phosphorylation. Outre la modulation de la phosphorylation de la myosine, l'intégrité et la dynamique du cytosquelette d'actine jouent un rôle déterminant dans la fonction de la myosine. Des composés tels que la latrunculine A, la cytochalasine D et le jasplakinolide se lient directement à l'actine, empêchant sa polymérisation ou stabilisant les filaments, influençant ainsi la plate-forme physique sur laquelle fonctionne la myosine 13. Il peut en résulter des altérations de l'activité motrice de la Myosine-13 lorsqu'elle s'engage et se déplace le long des filaments d'actine.

Les protéines régulatrices de l'actine sont également ciblées par des inhibiteurs tels que CK-636 et SMIFH2, ce qui affecte la nucléation et la polymérisation des filaments d'actine, qui sont essentiels pour la motilité basée sur la myosine. En modifiant l'architecture du réseau d'actine, ces inhibiteurs peuvent modifier l'interaction entre la Myosine-13 et les filaments d'actine, ce qui a un impact sur la génération de force et le mouvement de cette protéine motrice. D'autres inhibiteurs agissent en modulant les voies de signalisation qui affectent indirectement l'activité de la myosine. Par exemple, le W-7 agit comme un antagoniste de la calmoduline, une protéine messagère qui se lie au calcium et qui est impliquée dans la régulation de la chaîne légère de la myosine kinase, une enzyme qui phosphoryle les myosines.