Myosin-13 Activateurs

Les activateurs courants de la myosine 13 comprennent, sans s'y limiter, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, la caliculine A CAS 101932-71-2, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et le Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

La blebbistatine, bien qu'elle soit principalement connue pour inhiber l'activité ATPase de la myosine II, créerait une demande cellulaire compensatoire pour d'autres protéines de myosine, y compris éventuellement la myosine-13, afin de maintenir les fonctions cellulaires essentielles. Le ML-7 et la caliculine A ciblent l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule. L'inhibition de la kinase de la chaîne légère de myosine par le ML-7 pourrait renforcer l'activité de la Myosine-13 en réduisant la concurrence pour les sites de liaison à l'actine, tandis que la prévention de la déphosphorylation par les protéines phosphatases PP1 et PP2A par la caliculine A pourrait entraîner une augmentation de l'activité de la Myosine-13, toujours en raison de l'altération des niveaux de phosphorylation. Le Y-27632 et la Wiskostatine modifient respectivement la voie de contractilité de l'actomyosine et la formation du réseau d'actine, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de la Myosine-13 lorsque la cellule tente de stabiliser ses fonctions structurelles et de motilité.

Des composés comme le jasplakinolide, la phalloïdine et la cytochalasine D, qui agissent directement sur les filaments d'actine, soit en les stabilisant, soit en les dépolymérisant, pourraient nécessiter une augmentation adaptative de l'activité de la Myosine-13 pour contrebalancer ces effets et maintenir l'intégrité du cytosquelette. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase et en augmentant ainsi les niveaux d'AMPc, initie une cascade qui peut renforcer l'action de la Myosine-13, soulignant l'interconnexion des voies métaboliques et de la fonction des protéines motrices. L'inhibition par le KN-93 de la protéine kinase II dépendante de la Ca2+/calmoduline pourrait également entraîner une activité élevée de la Myosine-13, car la signalisation calcique interne de la cellule est perturbée.